Monkeypox andrà a Corona? 

Il virus del vaiolo delle scimmie (MPXV) è strettamente imparentato con il vaiolo umano, il virus più letale della storia, responsabile di una devastazione senza precedenti della popolazione umana nei secoli passati, con un numero di morti superiore a quello di qualsiasi altra malattia infettiva, persino superiore a quello della peste e del colera. Con la completa eradicazione del vaiolo circa 50 anni fa e la successiva cessazione del programma di vaccinazione contro il vaiolo (che forniva una certa protezione crociata anche contro il virus del vaiolo delle scimmie), l'attuale popolazione umana presenta livelli di immunità molto ridotti contro questo gruppo di virus. Ciò spiega ragionevolmente l'attuale aumento e la diffusione del virus del vaiolo delle scimmie dalle sue regioni endemiche in Africa al Nord America, all'Europa e all'Australia. Inoltre, oltre alla trasmissione tramite contatto ravvicinato, vi sono indicazioni che il virus del vaiolo delle scimmie possa diffondersi anche attraverso le goccioline respiratorie (e possibilmente aerosol a corto raggio) o tramite il contatto con materiali contaminati. Questa situazione richiede una maggiore sorveglianza e lo sviluppo di nuove soluzioni per contrastare la diffusione del virus. Potrebbe sorgere la necessità non solo di sviluppare nuovi strumenti diagnostici per la diagnosi precoce della malattia, ma anche vaccini adeguati ed efficaci, unitamente alle relative terapie. Ciò potrebbe essere dovuto a proteine ​​virali immunomodulatorie che interferiscono con il sistema immunitario umano. Il presente commento tratta delle misure necessarie per evitare che il vaiolo delle scimmie si trasformi in coronavirus.

Mentre la pandemia di COVID-19 sembra attenuarsi, almeno in termini di elevata gravità che richiede ospedalizzazione e mortalità, il vaiolo delle scimmie, causato dal virus del vaiolo delle scimmie (MPXV), è al centro dell'attenzione in questi giorni per la sua ampia diffusione geografica dalle regioni endemiche in Africa ai paesi del Nord America, dell'Europa e dell'Australia. Sebbene il vaiolo delle scimmie non sia un virus nuovo né il vaiolo umano (uno dei virus più letali della storia, responsabile di oltre 300 milioni di morti dal 1900 ⁽¹⁾ , che ha causato una devastazione senza precedenti delle popolazioni umane, provocando più morti di qualsiasi altra singola malattia infettiva, persino della peste e del colera) ⁽²⁾ , ha destato allarme a livello globale, portando molti a considerarlo una probabile prossima pandemia simile al coronavirus nel prossimo futuro, soprattutto in considerazione del fatto che il virus del vaiolo delle scimmie è strettamente correlato al virus del vaiolo umano e che l'attuale popolazione umana ha una ridotta immunità contro i virus del vaiolo a causa dell'eradicazione del vaiolo umano e della successiva cessazione del programma di vaccinazione contro il vaiolo, che forniva una certa protezione crociata anche contro il virus del vaiolo delle scimmie.

Il virus del vaiolo delle scimmie (MPXV), il virus responsabile di una malattia simile al vaiolo nell'uomo, è un virus a DNA appartenente alla famiglia Poxviridae e al genere Orthopoxviral. È strettamente correlato al virus del vaiolo che causa la malattia del vaiolo. Il virus del vaiolo delle scimmie si trasmette naturalmente dagli animali all'uomo e viceversa. Fu scoperto per la prima volta nelle scimmie nel 1958 (da cui il nome vaiolo delle scimmie). Il primo caso tra gli esseri umani fu segnalato nel 1970 in Congo. Da allora, è endemico in alcune aree dell'Africa. Al di fuori dell'Africa, è stato segnalato per la prima volta nel 2003 ⁽³⁾ . C'è stato un costante aumento del numero di casi da quando è stato segnalato per la prima volta nel 1970, da soli 47 nel periodo 1970-79 a circa 9400 casi confermati solo nell'anno 2021. L'OMS ha classificato la minaccia del vaiolo delle scimmie come moderata, dato che da gennaio 2022 sono stati confermati 2103 casi, il 98% dei quali si è verificato tra maggio e giugno 2022.

Il vaiolo delle scimmie potrebbe presto diventare una minaccia globale a causa del fenomeno dell'indebolimento dell'immunità verificatosi in seguito all'eradicazione del vaiolo umano quasi 50 anni fa. Inoltre, sebbene il MPXV abbia un tasso di mutazione inferiore, esiste la possibilità che acquisisca mutazioni che gli conferiscano la capacità di infettare e causare gravi malattie nell'uomo, a causa della pressione selettiva ⁽⁴⁾ . Infatti, l'ultima epidemia mostra la presenza di tali mutazioni che determinano la produzione di proteine ​​alterate che conferiscono al MPXV la capacità di causare malattie con conseguente morbilità e mortalità nell'uomo, rispetto alle epidemie precedenti ⁽⁴⁾ . Un'altra sfida posta dal MPXV, emersa di recente dallo studio britannico ⁽⁵⁾ , è la presenza prolungata del virus riscontrata in diversi pazienti a causa della diffusione virale nelle vie respiratorie superiori, dopo la formazione di croste su tutte le lesioni cutanee. Ciò può portare a una potenziale diffusione del virus tramite starnuti, entrando in contatto con le goccioline rilasciate. Ciò suggerisce che MPXV ha la capacità di diffondersi nello stesso modo in cui SARS CoV2 ha travolto il mondo, attraverso la via respiratoria, causando così la malattia nella sua forma conclamata. L'OMS, nel suo recente aggiornamento sulla situazione ^(6), afferma: " La trasmissione da uomo a uomo avviene attraverso la stretta prossimità o il contatto fisico diretto (ad esempio, faccia a faccia, pelle a pelle, bocca a bocca, contatto bocca a pelle anche durante i rapporti sessuali) con la pelle o le membrane mucose che possono presentare lesioni infettive riconosciute o non riconosciute come ulcere mucocutanee, goccioline respiratorie (e possibilmente aerosol a corto raggio) o contatto con materiali contaminati (ad esempio, lenzuola, biancheria da letto, dispositivi elettronici, indumenti)".

Considerando il potenziale di uno scenario pandemico in via di creazione e a causa della recente epidemia e dell'aumento dei casi al di fuori dell'Africa, è necessario intensificare la sorveglianza (sebbene la sorveglianza attuale sia insufficiente, è necessario aumentarla) e i meccanismi di rilevamento per comprendere l'epidemiologia di questa malattia recrudescente al fine di impedirne la trasformazione in pandemia ⁽³⁾ . La mancanza di sorveglianza e consapevolezza può contribuire a una potenziale epidemia globale. Poiché il vaiolo delle scimmie è una malattia rara, la sua diagnosi si basa sulla manifestazione clinica dei sintomi (linfonodi ingrossati per distinguere il vaiolo delle scimmie da altri vaioli e lesioni cutanee caratteristiche) e sulla conferma mediante istopatologia e isolamento virale. Considerando le recenti epidemie in diversi continenti, è assolutamente necessario sviluppare nuovi strumenti di diagnostica molecolare per rilevare il MPVX prima che si manifesti come malattia conclamata, implementare misure per il controllo delle infezioni e introdurre strategie di trattamento utilizzando i farmaci attualmente disponibili ⁽⁵⁾ contro il vaiolo, insieme allo sviluppo di nuove ed efficaci terapie per il MPVX. Potrebbe anche rendersi necessario riprendere la vaccinazione contro il vaiolo o sviluppare vaccini nuovi e più efficaci contro il vaiolo delle scimmie. Le capacità sviluppate dalle aziende farmaceutiche di tutto il mondo per lo sviluppo e la produzione di vaccini, grazie alla pandemia di coronavirus, forniranno certamente un vantaggio nella rapida progettazione di nuovi vaccini contro il MPXV e potrebbero contribuire a impedire che il MPXV segua la stessa sorte del coronavirus.

La nuova diagnostica molecolare può essere basata sul rilevamento di proteine ​​immunomodulatorie codificate dal virus ⁽⁷⁾ come il gene della proteina legante l'IFN gamma che è comune a tutti gli orthopoxvirus ⁽⁸⁾ . Inoltre, si possono sviluppare terapie (sia a base di piccole molecole che di proteine) che prendono di mira la proteina legante l'IFN gamma del virus del vaiolo delle scimmie che interrompe la segnalazione dell'IFN gamma. La proteina legante l'IFN gamma può anche essere sfruttata come potenziale vaccino contro il virus del vaiolo delle scimmie.

Sembra che l'eradicazione completa del vaiolo non sia stata una buona idea. In effetti, le infezioni potrebbero rimanere a un livello innocuo nella popolazione per mantenere un livello minimo di immunità. Forse, non debellare completamente nessuna malattia potrebbe essere una strategia ben pensata!!!   

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DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/2206231

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Riferimenti:  

1. Museo Americano di Storia Naturale 2022. Vaiolo – Lezioni dal passato. Disponibile in linea a https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Accesso 20 giugno 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Modelli di mortalità per vaiolo a Londra, in Inghilterra, nell'arco di tre secoli. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. L'epidemiologia mutevole del vaiolo delle scimmie umano: una potenziale minaccia? Una revisione sistematica. PLOS Malattie trascurate. Pubblicato: 11 febbraio 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Focolaio di vaiolo delle scimmie: una nuova minaccia dopo il COVID-19?. Med militare Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Caratteristiche cliniche e gestione del vaiolo delle scimmie: uno studio osservazionale retrospettivo nel Regno Unito, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. OMS 2022. Focolaio di vaiolo delle scimmie in più paesi: aggiornamento della situazione. Pubblicato il 4 giugno 2022. Disponibile online all'indirizzo https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON392 Consultato il 21 giugno 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Guardando indietro al vaiolo, Malattie infettive cliniche, volume 38, numero 6, 15 marzo 2004, pagine 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et al 2008. Struttura e meccanismo dell'antagonismo dell'IFN-γ da parte di una proteina legante l'IFN-γ dell'ortopoxvirus. PNAS. 12 febbraio 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografia 

1. Medicina non legata. Ricerche sul vaiolo delle scimmie – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie e Max Roser (2022) – “Monkeypox”. Pubblicato online su OurWorldInData.org. Recuperato da: 'https://ourworldindata.org/monkeypox "[Risorsa in linea] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et al. Focolai di vaiolo delle scimmie durante la pandemia di COVID-19: stiamo guardando un fenomeno indipendente o una pandemia sovrapposta?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-2 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Caratterizzazione clinica delle infezioni umane da vaiolo delle scimmie nella Repubblica Democratica del Congo. Prestampa in medRixv. Inserito il 29 maggio 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.22273379  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Perché i poxvirus contano ancora?. Cella Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-8

6. Yang Z. Monkeypox: una potenziale minaccia globale? J Med Virol. 2022 maggio 25. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub prima della stampa. ID PMI: 35614026. 

7. Zilong Yang. Twitter. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

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