I ricercatori sono riusciti a trattare la sordità ereditaria nei topi utilizzando una piccola molecola di un farmaco, il che fa ben sperare in nuove terapie per la sordità.
La perdita dell'udito o la sordità è causata da fattori genetici in oltre il 50% delle persone. È il difetto congenito più comune che può colpire i bambini non ancora nati. Le condizioni genetiche ereditarie sono responsabili della perdita dell'udito congenita e contribuiscono a oltre il 50% dei casi di sordità nei neonati e nei lattanti. Tale perdita dell'udito colpisce i membri di una famiglia, poiché una persona può ereditare uno o più geni mutati o un gene indesiderato che causa questa perdita. La perdita dell'udito ereditaria presente alla nascita si accompagna anche ad altri problemi di salute , come disturbi della vista e dell'equilibrio, in almeno il 30% dei casi. Anche quando un figlio non manifesta un disturbo dell'udito, può ereditare la mutazione genetica. Ciò significa che la persona è portatrice sana. Un portatore di una mutazione genetica indesiderata può trasmetterla alla prole futura, che a sua volta potrebbe soffrire di perdita dell'udito. Questa sordità è in gran parte incurabile.
In uno studio pubblicato su Cell , gli scienziati dell'Università dell'Iowa e del National Institute on Deafness and Other Communication Disorders hanno scoperto per la prima volta un farmaco a piccole molecole in grado di preservare l'udito nei topi affetti da sordità progressiva ereditaria umana. I ricercatori sono riusciti a ripristinare parzialmente l'udito a basse frequenze sonore e a salvare alcune delle "cellule ciliate sensoriali" all'interno dell'orecchio interno. Questo studio non solo ha fatto luce sull'esatto meccanismo molecolare alla base di questo particolare tipo di sordità genetica (chiamata DFNA27), ma propone anche un potenziale trattamento farmacologico.
Lo studio è iniziato quando i ricercatori hanno cercato di analizzare le basi genetiche di questa forma ereditaria di sordità un decennio fa. Hanno esaminato le informazioni genetiche dei membri di una famiglia (denominata LMG2). La sordità era dominante in questa famiglia, cioè portavano un gene dominante per la sordità e qualsiasi figlio doveva solo ereditare una singola replica del gene difettoso dalla madre o dal padre per avere questo tipo di sordità. Nella loro indagine durata quasi un decennio, i ricercatori hanno localizzato la mutazione che ha causato la sordità in una "regione" chiamata DFNA27. Questa regione includeva una dozzina di geni che, se alterati, potevano portare alla perdita dell'udito, quindi la posizione esatta della mutazione non era ancora stata indicata. Una serie successiva di studi ha aiutato a individuare i topi Restgene (RE1 Silencing Transcription Factor) e i ricercatori hanno scoperto che il gene Rest dei topi viene regolato da un processo insolito nelle cellule sensoriali dell'orecchio e questo è estremamente vitale per la funzione uditiva del mammifero. I ricercatori hanno quindi iniziato a esaminare la regione DFNA27 poiché si è visto che il gene Rest umano si trova solo in quest'area. Una volta comprese meglio la posizione e la funzione di Restgene, sono state effettuate ulteriori analisi per vedere cosa potrebbe modulare questo gene e contribuire a migliorare la sordità.
Il Restgene è stato quindi manipolato in modo da creare il modello per la sordità su cui eseguire gli esperimenti. Si è visto che le cellule ciliate sensoriali sono state distrutte all'interno dell'orecchio interno dei topi, rendendoli sordi. Mutazioni simili sono state trovate anche nella famiglia LMG2. Quando la manipolazione è stata invertita, la proteina REST si è disattivata e molti geni sono stati attivati portando alla rinascita delle cellule ciliate sensoriali e aiutando i topi ad ascoltare meglio. Pertanto, la chiave è la proteina REST codificata dal gene Rest. Questa proteina normalmente sopprime i geni con un metodo chiamato "deacetilazione dell'istone". I ricercatori hanno utilizzato una piccola molecola di un farmaco che potrebbe "agire come un interruttore" e potrebbe bloccare questo processo di deacetilazione dell'istone e quindi disattivare la proteina REST. La disattivazione del gene Rest ha quindi consentito la costruzione di nuove cellule ciliate che alla fine hanno parzialmente ripristinato l'udito nei topi.
Questo studio è importante e rilevante per l'analisi dei meccanismi interni che definiscono la sordità ereditaria. Sebbene sia stato condotto sui topi, le strategie individuate potrebbero essere utilizzate per la sperimentazione sull'uomo . Rappresenta un ottimo punto di partenza per ulteriori studi volti a dimostrare l'efficacia di farmaci a base di piccole molecole nel trattamento della sordità DFNA27. Questo studio potrebbe inoltre essere esteso ad altri tipi di perdita progressiva dell'udito causata da geni ereditari . Le informazioni genetiche fornite consentono di scoprire nuove vie per la progettazione di potenziali trattamenti per la perdita dell'udito nell'uomo. Inoltre, in futuro, potrebbero essere utilizzate altre piccole molecole per il trattamento della sordità ereditaria.
***
Fonte (s)
Nakano Y et al 2018. Difetti nella regolazione alternativa dipendente dallo splicing di REST causa sordità. Cella.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004
***
 in mice using a small molecule REST protein leading to hopes for new treatments...){kind=link}