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Nuova terapia farmacologica per curare la sordità

MEDICINANuova terapia farmacologica per curare la sordità

I ricercatori hanno trattato con successo la perdita dell'udito ereditaria nei topi utilizzando una piccola molecola di un farmaco che fa sperare in nuovi trattamenti per la sordità

Perdita dell'udito o sordità è causata da eredità genetica in più del 50% delle persone. È il difetto congenito più comune che può colpire i bambini non ancora nati. Le condizioni genetiche ereditarie sono responsabili della perdita dell'udito congenita e contribuiscono a più del 50% di casi di sordità nei neonati e nei bambini. Tale perdita dell'udito colpisce i membri di una famiglia poiché una persona può ereditare uno o più geni mutati o un gene indesiderabile che causa questa perdita. L'ipoacusia ereditaria presente alla nascita accompagna anche gli altri Salute problemi come problemi di vista e di equilibrio in almeno il 30 percento dei casi. Anche quando un figlio non mostra un disturbo dell'udito, può ereditare la mutazione genetica. Ciò significa che la persona è un portatore. Un portatore di una mutazione genetica indesiderata può trasmetterla alla futura progenie che potrebbe poi soffrire di perdita dell'udito. Questa sordità è in gran parte incurabile.

In uno studio pubblicato Cella, scienziati dell'Università dell'Iowa e del National Institute on Deafness and Other Communication Disorders, hanno scoperto per la prima volta un farmaco a piccole molecole in grado di preservare l'udito nei topi affetti da sordità umana progressiva ereditaria. I ricercatori sono stati in grado di ripristinare in parte l'udito a frequenze sonore minori e anche di salvare alcune delle "cellule ciliate sensoriali" all'interno dell'orecchio interno. Questo studio non solo ha gettato luce sull'esatto meccanismo molecolare che sottolinea questo particolare tipo di sordità genetica (chiamata DFNA27) ma propone un potenziale trattamento farmacologico per essa.

Lo studio è iniziato quando i ricercatori hanno cercato di analizzare le basi genetiche di questa forma ereditaria di sordità un decennio fa. Hanno esaminato le informazioni genetiche dei membri di una famiglia (denominata LMG2). La sordità era dominante in questa famiglia, cioè portavano un gene dominante per la sordità e qualsiasi figlio doveva solo ereditare una singola replica del gene difettoso dalla madre o dal padre per avere questo tipo di sordità. Nella loro indagine durata quasi un decennio, i ricercatori hanno localizzato la mutazione che ha causato la sordità in una "regione" chiamata DFNA27. Questa regione includeva una dozzina di geni che, se alterati, potevano portare alla perdita dell'udito, quindi la posizione esatta della mutazione non era ancora stata indicata. Una serie successiva di studi ha aiutato a individuare i topi Restgene (RE1 Silencing Transcription Factor) e i ricercatori hanno scoperto che il gene Rest dei topi viene regolato da un processo insolito nelle cellule sensoriali dell'orecchio e questo è estremamente vitale per la funzione uditiva del mammifero. I ricercatori hanno quindi iniziato a esaminare la regione DFNA27 poiché si è visto che il gene Rest umano si trova solo in quest'area. Una volta comprese meglio la posizione e la funzione di Restgene, sono state effettuate ulteriori analisi per vedere cosa potrebbe modulare questo gene e contribuire a migliorare la sordità.

Il Restgene è stato quindi manipolato in modo da creare il modello per la sordità su cui eseguire gli esperimenti. Si è visto che le cellule ciliate sensoriali sono state distrutte all'interno dell'orecchio interno dei topi, rendendoli sordi. Mutazioni simili sono state trovate anche nella famiglia LMG2. Quando la manipolazione è stata invertita, la proteina REST si è disattivata e molti geni sono stati attivati ​​portando alla rinascita delle cellule ciliate sensoriali e aiutando i topi ad ascoltare meglio. Pertanto, la chiave è la proteina REST codificata dal gene Rest. Questa proteina normalmente sopprime i geni con un metodo chiamato "deacetilazione dell'istone". I ricercatori hanno utilizzato una piccola molecola di un farmaco che potrebbe "agire come un interruttore" e potrebbe bloccare questo processo di deacetilazione dell'istone e quindi disattivare la proteina REST. La disattivazione del gene Rest ha quindi consentito la costruzione di nuove cellule ciliate che alla fine hanno parzialmente ripristinato l'udito nei topi.

Si tratta di uno studio importante e rilevante nell'analisi dei meccanismi interni che definiscono il tipo ereditario di sordità. Sebbene questo studio sia stato condotto sui topi, le strategie qui scoperte potrebbero essere utilizzate per i test sull'uomo. È un buon punto di partenza per eseguire ulteriori studi in cui i farmaci a base di piccole molecole possono dimostrare di essere efficaci nel trattamento della sordità DFNA27. Questo studio potrebbe essere potenzialmente esteso anche ad altri tipi di perdita progressiva dell'udito causata dall'ereditarietà di geni. I cavi genetici forniscono ulteriori informazioni per scoprire nuovi percorsi per la progettazione di potenziali trattamenti per la perdita dell'udito negli esseri umani. Inoltre, in futuro potrebbero essere utilizzate molecole più piccole per trattare la sordità ereditaria.

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{Puoi leggere il documento di ricerca originale facendo clic sul collegamento DOI indicato di seguito nell'elenco delle fonti citate}

Fonte (s)

Nakano Y et al 2018. Difetti nella regolazione alternativa dipendente dallo splicing di REST causa sordità. Cella.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.06.004

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