Effetti del Donepezil sulle regioni del cervello

Il donepezil è un inibitore dell'acetilcolinesterasi ^1. L'acetilcolinesterasi degrada il neurotrasmettitore acetilcolina ² , riducendo così la segnalazione dell'acetilcolina nel cervello . L'acetilcolina (ACh) migliora la codifica di nuovi ricordi e quindi l'apprendimento ^3. Il donepezil migliora le prestazioni cognitive nel lieve deterioramento cognitivo (MCI) e nella malattia di Alzheimer (AD), ed è l'inibitore dell'acetilcolinesterasi (AChEI) più comunemente prescritto per l'AD ^4. Gli effetti del donepezil sui volumi delle regioni cerebrali sono stati esaminati e possono contribuire a spiegarne l'efficacia ⁴.

In un recente studio che confrontava controlli sani, pazienti con MCI non trattati e pazienti con MCI trattati con donepezil, i volumi delle regioni cerebrali e i test di valutazione della funzione cognitiva sono stati determinati al basale e 6 mesi dopo l'inizio del trattamento per il gruppo MCI trattato ^4. Il donepezil ha migliorato i punteggi nei test di funzione cognitiva riducendo leggermente le valutazioni sulla scala di valutazione della depressione geriatrica e dell'AD - sottoscala cognitiva, mentre ha ridotto significativamente la valutazione clinica della demenza del 14.1% e aumentato significativamente il punteggio sulla versione coreana del mini-mental state examination dell'8% in 6 mesi ⁴.

I volumi della materia grigia (GM) sono aumentati significativamente dopo il trattamento con donepezil nelle regioni del putamen, del globo pallido e del giro frontale inferiore del cervello , ma non differivano significativamente dal gruppo non trattato quando si esaminava il volume dell'ippocampo ^4. Tuttavia, una maggiore durata del trattamento con donepezil sembra ridurre il tasso di perdita del volume dell'ippocampo ⁴.

Questi effetti positivi del donepezil sul cervello possono essere spiegati attraverso un aumento dei fattori di crescita nel cervello , come l'aumento del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) osservato nei ratti trattati con ^donepezil⁴ . Il BDNF aumenta la sopravvivenza neuronale, la differenziazione e la plasticità sinaptica, promuovendo al contempo la degradazione della placca beta-amiloide, che si ritiene contribuisca all'AD⁴ ^. Gli effetti del BDNF forniscono un effetto procognitivo e neuroprotettivo⁵ ^. Questo aumento del BDNF indotto dal donepezil è probabilmente dovuto alla sua segnalazione pro-colinergica, poiché gli agonisti colinergici aumentano l'espressione del BDNF così come quella del fattore di crescita nervoso (NGF) ^⁶ , il che dimostra l'importanza della segnalazione colinergica per la salute del cervello.

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Riferimenti:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Aggiornato il 2020 agosto 22]. In: StatPearls [Internet]. L'isola del tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2021 gennaio-. Disponibile da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fisiologia, Acetilcolinesterasi. [Aggiornato il 2020 luglio 10]. In: StatPearls [Internet]. L'isola del tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2021 gennaio-. Disponibile da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Il ruolo dell'acetilcolina nell'apprendimento e nella memoria. Opinione attuale in neurobiologia, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Uno studio pilota sulla morfometria cerebrale dopo il trattamento con donepezil nel deterioramento cognitivo lieve: cambiamenti di volume delle regioni corticali/sottocorticali e dei sottocampi dell'ippocampo. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Fattore neurotrofico derivato dal cervello: una molecola chiave per la memoria nel cervello sano e patologico. Frontiere nelle neuroscienze cellulari, 13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Regolazione colinergica del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e del fattore di crescita nervoso (NGF) ma non della neurotrofina-3 (NT-3 ) livelli di mRNA nell'ippocampo di ratto in via di sviluppo. J Neurosci. 1993 settembre;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; ID PMC: PMC6576436. 

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