Effetti del Donepezil sulle regioni del cervello

Donepezil è un inibitore dell'acetilcolinesterasi¹. L'acetilcolinesterasi scompone il neurotrasmettitore acetilcolina², thereby reducing acetylcholine signalling in the cervello. Acetylcholine (ACh) enhances the encoding of new memories and therefore improves learning³. Donepezil migliora le prestazioni cognitive nel decadimento cognitivo lieve (MCI) e La malattia di Alzheimer (AD) ed è l'inibitore dell'acetilcolinesterasi (AChEI) più comunemente prescritto per l'AD⁴. The effects of donepezil on the volumes of cervello regions has been examined and may help explain its efficacy⁴.

In a recent study comparing healthy controls, untreated MCI patients and MCI patients treated with donepezil, volumes of cervello regions and tests evaluating cognitive function were determined at baseline and 6 months post-initiation of treatment for the treated MCI group⁴. Donepezil ha migliorato i punteggi sui test della funzione cognitiva riducendo leggermente le valutazioni sulla depressione geriatrica e la sottoscala cognitiva della scala di valutazione dell'AD, riducendo significativamente la valutazione della demenza clinica del 14.1% e aumentando significativamente il punteggio sulla versione coreana del mini-esame di stato mentale dell'8% in 6 mesi⁴.

Materia grigia (GM) volumes significantly increased post-treatment of donepezil in the putamen, globus pailldus, and inferior frontal gyrus regions of the cervello but did not significantly differ from the untreated group when examining volume of the hippocampus⁴. Tuttavia, una maggiore durata del trattamento con donepezil sembra ridurre il tasso di perdita di volume dell'ippocampo⁴.

Questi effetti positivi del donepezil sul cervello may be explained through an increase in growth factors in the cervello such as an increase in cervello-derived neurotrophic factor (BDNF) seen in rats treated with donepezil⁴. Il BDNF aumenta la sopravvivenza neuronale, la differenziazione e la plasticità sinaptica, promuovendo al contempo la rottura della placca beta-amiloide che si ritiene contribuisca all'AD⁴. Gli effetti del BDNF forniscono un effetto pro-cognitivo e neuroprotettivo⁵. Questo aumento di BDNF da donepezil è probabilmente dovuto alla sua segnalazione pro-colinergica perché gli agonisti colinergici aumentano l'espressione di BDNF così come l'espressione del fattore di crescita nervoso (NGF)⁶, which shows the importance of cholinergic signalling for cervello Salute.

***

Riferimenti:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Aggiornato il 2020 agosto 22]. In: StatPearls [Internet]. L'isola del tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2021 gennaio-. Disponibile da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fisiologia, Acetilcolinesterasi. [Aggiornato il 2020 luglio 10]. In: StatPearls [Internet]. L'isola del tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2021 gennaio-. Disponibile da: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Il ruolo dell'acetilcolina nell'apprendimento e nella memoria. Opinione attuale in neurobiologia, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. Uno studio pilota sulla morfometria cerebrale dopo il trattamento con donepezil nel deterioramento cognitivo lieve: cambiamenti di volume delle regioni corticali/sottocorticali e dei sottocampi dell'ippocampo. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). Fattore neurotrofico derivato dal cervello: una molecola chiave per la memoria nel cervello sano e patologico. Frontiere nelle neuroscienze cellulari, 13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Regolazione colinergica del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e del fattore di crescita nervoso (NGF) ma non della neurotrofina-3 (NT-3 ) livelli di mRNA nell'ippocampo di ratto in via di sviluppo. J Neurosci. 1993 settembre;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; ID PMC: PMC6576436. 

***