IGF-1: compromesso tra funzione cognitiva e rischio di cancro

Il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) è un importante fattore di crescita che conduce molti degli effetti di promozione della crescita dell'ormone della crescita (GH) attraverso la stimolazione del rilascio di IGF-1 dal fegato da parte del GH.¹. La segnalazione di IGF-1 promuove la crescita e la diffusione del cancro e sono stati sviluppati farmaci per colpire il recettore IGF-1 (IGF1R) per ridurre la segnalazione di IGF-1, sebbene inefficace a causa della resistenza ai farmaci in fase di sviluppo nei pazienti². L'IGF-1 è considerato un fattore di rischio per la prostata cancro e alti livelli sierici di IGF-1 sono associati a una varietà di tumori diversi². Tuttavia, a causa dei suoi effetti di promozione della crescita, anche nel cervello, la riduzione del segnale IGF-1 nel cervello è associata ad un aumento del rischio di malattia di Alzheimer (AD) e demenza, declino cognitivo, ansia e depressione² suggerendo il compromesso tra funzione cognitiva e rischio di cancro.

Topi con siero ridotto IGF-1 hanno deficit cognitivi che vengono invertiti quando l'IGF-1 viene somministrato ai topi². Sia il recettore dell'insulina (IR) che l'IGF1R stimolano la divisione cellulare e quindi anche la crescita del cancro². L'apprendimento e la memoria richiedono la segnalazione di insulina/IGF-1 e l'aumento di IGF-1 è stato correlato al miglioramento della memoria e all'aumento del volume dell'ippocampo². Inoltre, nei pazienti con malattia di Parkinson (MdP) che avevano bassi livelli sierici di IGF-1, avevano prestazioni inferiori nei compiti che testavano la funzione cognitiva.². Tuttavia, è interessante notare che l'IGF-1 può anche rallentare la rimozione della placca beta-amiloide che contribuisce all'AD², ma sembra dall'evidenza che IGF-1 sia in generale significativamente pro-cognitivo, pro-neurogenesi e neuroprotettivo.

Un chiaro esempio di questo compromesso è la riduzione del rischio di AD tra cancro pazienti, e anche che i pazienti oncologici più anziani avevano una memoria superiore con un tasso inferiore di declino della funzione di memoria². Quindi, sembra sicuro estrapolarlo IGF-1, come la maggior parte delle cose, ha benefici e rischi ad esso associati e che non esiste un modo semplice per essere "sani" manipolando l'IGF-1 attraverso cambiamenti dello stile di vita come il digiuno e la restrizione energetica per abbassare le sue concentrazioni sieriche, poiché la riduzione delle concentrazioni sieriche potrebbe avere conseguenze cognitive non intenzionali che rendono qualcuno cognitivamente "malsano".

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Riferimenti:  

1. Laron Z. (2001). Fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1): un ormone della crescita. Molecolare patologia: MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311 

2. Rosenzweig SA (2020). La continua evoluzione della segnalazione del fattore di crescita insulino-simile. F1000Research, 9, Facoltà F1000 Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1 

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