Cosa provoca gravi COVID-19 sintomi? Le prove suggeriscono che errori congeniti dell'immunità all'interferone di tipo I e gli autoanticorpi contro l'interferone di tipo I sono causa di patologie critiche COVID-19. Questi errori possono essere identificati utilizzando intero genoma sequenziamento, portando così a una quarantena e a un trattamento adeguati.
Un recente documento getta luce sul meccanismo causale sottostante grave COVID-19 polmonite.
Oltre il 98% delle persone infette non presenta alcun sintomo della malattia o si sviluppa in forma lieve malattia. Meno del 2% delle persone infette sviluppa una polmonite grave 1-2 settimane dopo l'infezione e necessita di essere ricoverato in ospedale per difficoltà respiratoria acuta e/o insufficienza d'organo. Meno dello 0.01% delle persone infette sviluppa una grave infiammazione sistemica simile alla malattia di Kawasaki (KD).
L'età avanzata è risultata essere un rischio maggiore per la vita COVID-19 polmonite. La maggior parte delle persone che necessitano di ricovero ha più di 67 anni: la malattia critica è risultata essere 3.5 volte più alta nelle persone di età superiore a 75 anni rispetto alle persone di età inferiore a 45 anni. Gli uomini sono a maggior rischio di sviluppare sintomi gravi.
Persone con comorbidità come ipertensione, diabete, malattie cardiache croniche, malattie polmonari croniche e obesità corrono un rischio maggiore di sviluppare sintomi gravi.
Alcuni genotipi erano causali del grave fenotipo COVID-19. Gli errori congeniti dell'immunità da interferone giocano un ruolo chiave nello sviluppo di sintomi gravi. I pazienti con varianti deleterie a 13 loci (che codificano per proteine immunologicamente connesse) hanno interferoni difettosi. Questi errori interrompono l'immunità all'interferone di tipo I causando così un'eccessiva infiammazione e sintomi critici di COVID-19. Inoltre, gli autoanticorpi neutralizzanti contro gli interferoni di tipo I sono presenti in almeno il 10% dei pazienti con gravi malattie potenzialmente letali.
Questo articolo conclude che gli errori congeniti dell'immunità all'interferone di tipo I e degli autoanticorpi contro l'interferone di tipo I sono causali del COVID-19 critico.
Forse identificare le persone con tali genotipi farà molto per prevenire e curare gli esiti gravi della malattia. Il sequenziamento dell'intero genoma delle persone può essere utilizzato per identificare i pazienti vulnerabili che portano alla loro corretta quarantena e trattamento.
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Sorgenti:
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. COVID-19 potenzialmente letale: gli interferoni difettosi scatenano un'eccessiva infiammazione. Med. Volume 1, Numero 1, 18 dicembre 2020, pagine 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
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