La delezione del gene Phf21b è nota per essere associata a cancro e depressione. Una nuova ricerca ora indica che l'espressione tempestiva di questo gene svolge un ruolo chiave nella differenziazione delle cellule staminali neurali e nello sviluppo del cervello
Una recente ricerca pubblicata sulla rivista Genes and Development il 20 marzo 2020, evidenzia il ruolo della proteina Phf21b, codificata dal gene PHF21B , nella differenziazione delle cellule staminali neurali. Inoltre, la delezione di Phf21b in vivo non solo ha inibito la differenziazione delle cellule neurali, ma ha anche portato le cellule progenitrici corticali a subire cicli cellulari più rapidi. Il presente studio, condotto da ricercatori della Queen's University di Belfast, indica che l'espressione tempestiva della proteina phf21b è essenziale per la differenziazione delle cellule staminali neurali durante lo sviluppo corticale . Il ruolo di Phf21b nella differenziazione delle cellule staminali neurali rappresenta un passo significativo nella comprensione della neurogenesi nello sviluppo delle cellule corticali e migliorerà la nostra comprensione del complesso processo di sviluppo cerebrale e della sua regolazione, finora poco compresa per quanto riguarda il passaggio tra proliferazione e differenziazione durante la neurogenesi.
La storia del gene PHF21B può essere fatta risalire a circa due decenni fa, quando nel 2002 studi di PCR in tempo reale indicarono che la delezione della regione 22q.13 del cromosoma 22 è associata a una prognosi sfavorevole nel carcinoma orale² . Questo dato fu ulteriormente confermato alcuni anni dopo, nel 2005, quando Bergamo et al.³ dimostrarono , mediante analisi citogenetiche, che la delezione di questa regione del cromosoma 22 è associata ai tumori della testa e del collo.
Quasi un decennio dopo, nel 2015, Bertonha e colleghi hanno identificato il gene PHF21B come conseguenza della delezione della regione 22q.13⁴ . Le delezioni sono state confermate in un gruppo di pazienti affetti da carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, e la ridotta espressione di PHF21B è stata attribuita all'ipermetilazione, confermando il suo ruolo di gene oncosoppressore. Un anno dopo, nel 2016, Wong et al. hanno dimostrato l'associazione di questo gene con la depressione come conseguenza di un elevato livello di stress che causa una ridotta espressione di PHF21B⁵.
Questo studio e ulteriori ricerche sull'analisi dell'espressione di phf21b nello spazio e nel tempo potrebbero aprire la strada a una diagnosi precoce e a un trattamento migliore di malattie neurologiche come la depressione, il ritardo mentale e altre patologie cerebrali come l'Alzheimer e il Parkinson.
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Riferimenti:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b imprime l'interruttore epigenetico spazio-temporale essenziale per la differenziazione delle cellule staminali neurali. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. La PCR quantitativa in tempo reale identifica una regione critica di delezione sul cromosoma 22q13 correlata alla prognosi nel cancro orale. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Analisi citogenetiche classiche e molecolari rivelano guadagni e perdite cromosomiche correlati alla sopravvivenza nei pazienti affetti da tumore della testa e del collo. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Disponibile online all'indirizzo https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B come gene soppressore del tumore candidato nei carcinomi a cellule squamose della testa e del collo. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al . Il gene PHF21B è associato alla depressione maggiore e modula la risposta allo stress. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
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