BX795 è un nuovo farmaco antivirale ad ampio spettro, di recente sviluppo, in grado di trattare le infezioni da virus Herpes Simplex di tipo 1 e potenzialmente anche da altri virus, sia nei pazienti che non hanno mai contratto l'infezione, sia in quelli resistenti ai farmaci attualmente disponibili.
L'approccio terapeutico tradizionale in medicina ha sempre seguito il paradigma "un batterio, un farmaco", in cui un farmaco (o più farmaci) agisce su un solo microrganismo patogeno. I ricercatori stanno cercando di adottare un approccio alternativo, ovvero un farmaco in grado di colpire più microrganismi: i farmaci ad ampio spettro , capaci di agire su diversi agenti patogeni. Oggi sono disponibili molti antibiotici ad ampio spettro, efficaci contro una vasta gamma di batteri e funghi patogeni. Questi antibiotici ad ampio spettro sono farmaci potenti e versatili, utilizzabili non solo contro una varietà di batteri, ma anche per trattare infezioni batteriche di cui non è ancora stato identificato l'agente causale. L'antibiotico ad ampio spettro più comune è l'ampicillina, in grado di attaccare diversi ceppi batterici.
Analogamente agli antibiotici, i farmaci antivirali ad ampio spettro adotteranno una strategia mirata a diversi tipi di virus. Nell'adottare questo approccio per gli antivirali, i ricercatori devono identificare le varie caratteristiche dell'ospite da cui i virus "dipende" per il loro ciclo vitale. I virus sono profondamente diversi dai batteri e, poiché dirottano i nostri meccanismi cellulari, è più difficile interrompere la crescita virale senza causare alterazioni nella funzione delle cellule umane. Tuttavia, poiché una varietà di virus sfrutta la stessa funzione dell'ospite, un farmaco antivirale ad ampio spettro può "privare" il virus di qualsiasi accesso alla funzione dell'ospite, uccidendolo, indipendentemente dal tipo di virus. Molti antivirali hanno fallito nel corso degli anni perché i virus sono diversi dai batteri in quanto mutano molto più rapidamente. Un farmaco antivirale sviluppato dopo anni di lavoro ha generalmente una durata di conservazione molto limitata e, fin dall'inizio, ha un raggio d'azione ristretto perché attacca solo un virus specifico . Nel 2018, non erano ancora disponibili farmaci per molti virus, ad esempio l'Ebola. Un antivirale ad ampio spettro, potente, sicuro ed efficace, potrebbe agire su un meccanismo dell'ospite ed eliminare una varietà di virus.
Secondo l'OMS, circa 3.7 miliardi di persone in tutto il mondo sotto i 50 anni sono infettate dal virus dell'herpes simplex 1 (HSV-1). L'HSV-1 è un'infezione virale contagiosa molto comune che persiste per tutta la vita anche se acquisita durante l'infanzia o l'adolescenza. Questo virus infetta principalmente la bocca e gli occhi, ma a volte anche i genitali. Come la maggior parte delle infezioni virali, si diffonde facilmente ed è estremamente difficile prevenirlo. Pochi farmaci disponibili per il trattamento di queste infezioni hanno successo in larga misura, tuttavia il virus è emerso con ceppi resistenti ai farmaci soprattutto dopo un uso a lungo termine poiché la maggior parte di questi farmaci segue un approccio terapeutico comune.
Nuova terapia per l'infezione da HSV-1
L'infezione oculare può essere temporaneamente eliminata con i farmaci antivirali attualmente disponibili, ma l'infiammazione della cornea – lo strato esterno del bulbo oculare – tende a persistere indefinitamente, portando ad altre patologie come il glaucoma e la cecità a causa dell'abuso di steroidi. I farmaci attualmente in commercio, chiamati analoghi nucleosidici, impediscono al virus di produrre una proteina fondamentale per la sua replicazione e crescita. Tuttavia, la resistenza ai farmaci è un aspetto importante e i pazienti che sviluppano resistenza a questi analoghi si ritrovano con opzioni terapeutiche molto limitate per l'infezione da HSV-1. In un recente studio pubblicato su Science Translational Medicine , i ricercatori hanno identificato una piccola molecola farmacologica in grado di eliminare l'infezione da HSV-1 nelle cellule della cornea agendo in modo molto diverso dai farmaci attualmente disponibili, rappresentando quindi una promettente alternativa terapeutica contro l'HSV-1.
La piccola molecola farmacologica, denominata BX795 , è in grado di eliminare l'infezione nelle cellule corneali umane (coltivate in laboratorio) e anche nelle cornee di topi infetti. Il BX795 agisce sulle cellule ospiti attraverso un meccanismo innovativo per debellare l'infezione virale. Questa molecola è un noto inibitore dell'enzima TBK1, coinvolto nell'immunità dell'organismo, più specificamente nell'immunità innata e nella neuroinfiammazione. È stato precedentemente dimostrato che una carenza parziale di TBK1 può causare disturbi neuroinfiammatori o neurodegenerativi. Nello studio attuale, la soppressione di questo enzima ha determinato una crescita dell'infezione virale. Tuttavia, concentrazioni più elevate di BX795 si sono rivelate efficaci nell'eliminare l'infezione da HSV-1 nelle cellule. Il BX795 agisce prendendo di mira la via di fosforilazione AKT nelle cellule infette, bloccando così la sintesi proteica virale. È noto che l'HSV-1 attiva la via AKT per manipolare la sintesi proteica e favorire l'ingresso e la replicazione virale. Nel complesso, sono state necessarie concentrazioni inferiori di questa molecola per eliminare l'infezione rispetto agli analoghi nucleosidici. Nelle cellule non infette non è stata osservata alcuna tossicità o altri effetti. Gli autori affermano che negli studi è stata utilizzata una versione topica del dosaggio e che sono attualmente impegnati nella formulazione di un dosaggio orale simile.
BX795 può essere utilizzato per colpire altre infezioni virali?
La domanda importante su cui riflettere è se un approccio terapeutico simile può essere applicato ad altre infezioni virali critiche come l'HSV-2 (virus dell'herpes simplex 2) o persino l'HIV (virus dell'immunodeficienza umana). Poiché la maggior parte dei virus segue un percorso comune per replicarsi all'interno di una cellula ospite e BX795 prende di mira tale percorso, questo potrebbe essere un nuovo tipo di antivirale ad ampio spettro che potrebbe essere utilizzato anche per trattare altre infezioni virali. Ad esempio, le infezioni da papillomavirus umano (HPV) potrebbero essere prese di mira in modo simile bloccando la fosforilazione di AKT nelle cellule ospiti, essenziale per la propagazione dell'HPV.
È fondamentale tradurre gli studi di laboratorio sui farmaci ad ampio spettro in test sugli animali. Anche il nostro corpo è pieno di virus benefici (forse trilioni) che possono essere essenziali per la nostra salute, inclusi alcuni virus che infettano i microbi e un antivirale ad ampio spettro potrebbe privare anche questi buoni virus. Tuttavia, sono necessari antivirali alternativi ad ampio spettro poiché la resistenza ai farmaci sta diventando un problema globale e per molti virus i farmaci non sono disponibili. Questa scoperta sembra promettente per i nuovi pazienti e per i pazienti che hanno sviluppato resistenza ai farmaci disponibili. Ulteriori ricerche possono stabilire l'esatto potenziale di questa nuova molecola di farmaco.
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Fonte (s)
Jaishankar et al. 2018. Un effetto fuori bersaglio di BX795 blocca l'infezione oculare da virus herpes simplex di tipo 1. Science Translational Medicine . 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
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