Lo studio descrive un nuovo meccanismo coinvolto nella progressione della steatosi epatica non alcolica e mette in evidenza che la proteina Mitofusina 2 ha il potenziale per essere un possibile modello di trattamento
Analcolico fegato grasso la malattia è la più comune fegato condizione che colpisce le persone che non bevono alcolici o ne bevono pochissimo. Colpisce il 25% della popolazione mondiale ed è piuttosto diffusa nei paesi sviluppati. La condizione è caratterizzata dall'accumulo di grasso in eccesso nelle cellule epatiche che porta a diverse disfunzioni epatiche. Questa condizione è difficile da diagnosticare in una fase iniziale. Nessun trattamento è disponibile per i grassi analcolici fegato malattia e i medici generalmente raccomandano di perdere peso. In una forma grave di questa malattia chiamata steatoepatite non alcolica (NASH), l'accumulo di grasso è accompagnato da infiammazione, morte cellulare e fibrosi.
Uno studio pubblicato Cella il 2 maggio 2019 propone un nuovo possibile target terapeutico per il trattamento dei grassi analcolici malattie epatiche. I ricercatori hanno identificato una proteina mitocondriale chiamata Mitofusina 2 che potrebbe essere uno dei fattori in grado di fornire protezione contro questa condizione. Nel loro studio hanno visto che i livelli della proteina Mitofusina 2 erano bassi nei pazienti affetti da NASH, come osservato dai loro dati. fegato biopsie. I livelli più bassi erano presenti anche nelle prime fasi della NASH, indicando che questa malattia si sviluppa quando la proteina Mitofusina 2 diminuisce nelle cellule del fegato. Uno scenario simile è stato osservato nelle cellule epatiche di un modello murino di fegato grasso non alcolico malattia. Nei topi la diminuzione dei livelli di Mitofusina 2 era responsabile di infiammazione epatica, metabolismo lipidico anomalo, fegato fibrosi e cancro al fegato.
Negli esperimenti condotti su un modello murino di NASH, i topi sono stati sottoposti a una dieta alimentare per 2 settimane e gli adenovirus che codificano per la proteina Mitofusina 2 sono stati iniettati per via endovenosa nei topi. Il virus è stato specificamente modificato per esprimere artificialmente le proteine. I fegati di questi topi sono stati analizzati dopo 1 settimana. I risultati hanno mostrato che la condizione della NASH è migliorata nei topi con un miglioramento significativo del metabolismo lipidico.
Esperimenti dettagliati hanno rivelato che la proteina di membrana Mitofusina 2 si lega direttamente e favorisce il trasferimento della fosfatidilserina (PS) che viene sintetizzata principalmente nel reticolo endoplasmatico (ER). Mitofusin 2 estrae la PS nelle membrane consentendo il trasferimento della PS ai mitocondri dove la PS viene convertita in fosfatidiletanolammina (PE) da inviare all'ER per produrre fosfatidilcolina. Una carenza di mitofusina 2 provoca una riduzione del trasferimento di PS dall'ER ai mitocondri, compromettendo il metabolismo dei lipidi. Questo trasferimento difettoso porta allo stress ER e causa sintomi simili alla NASH e cancro. Era chiaro che la mitofusina 2 epatica subisce una sottoregolazione nel fegato umano durante la progressione dalla steatosi semplice alla NASH. Lo studio descrive una nuova funzione di Mitofusin 2 nel mantenimento del metabolismo dei fosfolipidi. Il legame tra Mitofusina 2 e fosfolipidi è particolarmente importante perché questo può influenzare le proprietà antiossidanti, antinfiammatorie, antifibrotiche e diverse funzioni dipendenti dalla membrana. La riespressione di Mitofusina 2 nei topi sottoposti a dieta chow ha migliorato la fegato malattia.
Il presente studio descrive un nuovo meccanismo precedentemente non segnalato per lo sviluppo della steatosi epatica non alcolica e evidenzia la proteina Mitofusina 2 come possibile nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento della steatosi epatica non alcolica. fegato malattia. Gli studi futuri si concentreranno su vari approcci che potrebbero aumentare i livelli di Mitofusin 2 senza causare effetti collaterali.
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Fonte (s)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Il trasferimento endoplasmatico carente della fosfatidilserina reticolo-mitocondriale causa la malattia del fegato. Cella, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
