Rezdiffra (resmetirom): la FDA approva il primo trattamento per le cicatrici epatiche dovute alla malattia del fegato grasso 

Rezdiffra (resmetirom) è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento degli adulti affetti da steatoepatite non alcolica non cirrotica (NASH) con cicatrici epatiche (fibrosi) da moderate ad avanzate, da utilizzare insieme alla dieta e all'esercizio fisico.  

Fino ad ora, i pazienti affetti da steatoepatite non alcolica non cirrotica (NASH) con significative cicatrici epatiche non disponevano di un farmaco in grado di agire direttamente sul danno epatico . L'approvazione di Rezdiffra da parte della FDA fornirà, per la prima volta, un'opzione terapeutica per questi pazienti, in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico.

La NASH è una conseguenza della progressione della steatosi epatica non alcolica, in cui l'infiammazione del fegato , nel tempo, può portare a cicatrici e disfunzioni epatiche. La NASH è spesso associata ad altri problemi di salute come l'ipertensione e il diabete di tipo 2. Secondo almeno una stima, circa 6-8 milioni di persone negli Stati Uniti soffrono di NASH con cicatrici epatiche da moderate ad avanzate, e si prevede che questo numero aumenterà.

Rezdiffra è un attivatore parziale di un recettore dell'ormone tiroideo; l'attivazione di questo recettore da parte di Rezdiffra nel fegato riduce l'accumulo di grasso nel fegato.  

Sicurezza ed efficacia di Rezdiffra  

La sicurezza e l'efficacia di Rezdiffra sono state valutate sulla base di un'analisi di un endpoint surrogato al dodicesimo mese in uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo della durata di 54 mesi. L'endpoint surrogato misurava l'entità dell'infiammazione e della cicatrizzazione epatica . Lo sponsor è tenuto a condurre uno studio post-approvazione per verificare e descrivere il beneficio clinico di Rezdiffra, che verrà effettuato completando lo stesso studio di 54 mesi, tuttora in corso. Per essere inclusi nello studio, i pazienti dovevano avere una biopsia epatica che mostrasse un'infiammazione dovuta a NASH con cicatrizzazione epatica moderata o avanzata . Nello studio, 888 soggetti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei seguenti trattamenti: placebo (294 soggetti); 80 milligrammi di Rezdiffra (298 soggetti); o 100 milligrammi di Rezdiffra (296 soggetti); una volta al giorno, in aggiunta alla terapia standard per la NASH, che include consulenza su dieta sana ed esercizio fisico.

A 12 mesi, le biopsie epatiche hanno mostrato che una percentuale maggiore di soggetti trattati con Rezdiffra ha ottenuto la risoluzione della NASH o un miglioramento della fibrosi epatica rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. Complessivamente, dal 26% al 27% dei soggetti che hanno ricevuto 80 milligrammi di Rezdiffra e dal 24% al 36% dei soggetti che hanno ricevuto 100 milligrammi di Rezdiffra hanno riscontrato la risoluzione della NASH e nessun peggioramento della fibrosi epatica, rispetto al 9% al 13% di coloro che hanno ricevuto placebo e consulenza su dieta ed esercizio fisico. La variabilità delle risposte riflette le diverse interpretazioni dei patologi. Inoltre, un totale del 23% dei soggetti che hanno ricevuto 80 milligrammi di Rezdiffra e dal 24% al 28% dei soggetti che hanno ricevuto 100 milligrammi di Rezdiffra hanno riscontrato un miglioramento delle cicatrici epatiche e nessun peggioramento della NASH, rispetto al 13% al 15% di coloro che hanno ricevuto il placebo, a seconda delle valutazioni di ciascun patologo. La dimostrazione di questi cambiamenti in una percentuale di pazienti dopo solo un anno di trattamento è degna di nota, poiché la malattia in genere progredisce lentamente e la maggior parte dei pazienti impiega anni o addirittura decenni prima di mostrare una progressione.

Effetti collaterali di Rezdiffra  

Gli effetti collaterali più comuni di Rezdiffra includevano diarrea e nausea. Rezdiffra viene fornito con alcune avvertenze e precauzioni, come la tossicità epatica indotta dal farmaco e gli effetti collaterali correlati alla cistifellea.  

L'uso di Rezdiffra deve essere evitato nei pazienti con cirrosi scompensata. I pazienti devono interrompere l'assunzione di Rezdiffra qualora manifestino segni o sintomi di peggioramento della funzionalità epatica durante il trattamento con Rezdiffra.

Interazioni farmacologiche di Rezdiffra  

L'uso di Rezdiffra contemporaneamente ad alcuni altri farmaci, in particolare alle statine per abbassare il colesterolo, può comportare interazioni farmacologiche potenzialmente significative. Gli operatori sanitari devono fare riferimento alle informazioni complete sulla prescrizione per ulteriori informazioni su queste interazioni farmacologiche potenzialmente significative con Rezdiffra, dosaggio raccomandato e modifiche della somministrazione.  

La FDA ha approvato Rezdiffra attraverso la procedura di approvazione accelerata, che consente un'approvazione più rapida di farmaci per il trattamento di patologie gravi e per la risposta a un bisogno medico insoddisfatto, sulla base di un endpoint clinico surrogato o intermedio che sia ragionevolmente predittivo del beneficio clinico. Lo studio di 54 mesi menzionato in precedenza, attualmente in corso, valuterà il beneficio clinico dopo 54 mesi di trattamento con Rezdiffra.

Rezdiffra ha ricevuto le designazioni di Breakthrough Therapy, Fast Track e Priority Review per questa indicazione.  

La FDA ha concesso l'approvazione per Rezdiffra a Madrigal Pharmaceuticals.

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Fonte: 

FDA 2024. Comunicato stampa – La FDA approva il primo trattamento per pazienti con cicatrici epatiche dovute a steatosi epatica. Pubblicato il 14 marzo 2024. Disponibile all'indirizzo https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease

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