Carenza di organi per il trapianto: conversione enzimatica del gruppo sanguigno di reni e polmoni donatori 

Utilizzando enzimi appropriati, i ricercatori hanno rimosso gli antigeni del gruppo sanguigno ABO dal rene e dal polmone del donatore ex vivo, per superare la discrepanza del gruppo sanguigno ABO. Questo approccio può risolvere la carenza di organi migliorando considerevolmente la disponibilità degli organi dei donatori per il trapianto e rendendo il processo di assegnazione degli organi più equo ed efficiente. 

In uno studio pubblicato di recente, i ricercatori hanno utilizzato un enzima alfa-galattosidasi proveniente da Bacteroides fragilis e sono riusciti a rimuovere gli antigeni del gruppo sanguigno B da reni umani (che erano rimasti inutilizzati per il trapianto) durante la perfusione ex vivo, convertendo così il gruppo sanguigno del rene in 0, donatore universale. Questo è il primo caso di conversione del gruppo sanguigno ABO di un intero organo nell'uomo mediante rimozione enzimatica degli antigeni del gruppo sanguigno B ¹.

In un altro studio simile sui polmoni, gli scienziati hanno convertito polmoni di gruppo sanguigno A in polmoni di gruppo sanguigno O durante la perfusione polmonare ex vivo utilizzando due enzimi, FpGalNAc deacetilasi e FpGalattosaminidasi. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nella salute del polmone, compreso il danno mediato da anticorpi ^2,3.

Analogamente alle trasfusioni di sangue , la compatibilità del gruppo sanguigno ABO è il fattore chiave nell'assegnazione degli organi tra i potenziali riceventi. La presenza degli antigeni A e/o B negli organi del donatore rende l'assegnazione selettiva e restrittiva, con conseguente inefficienza. La possibilità di convertire il gruppo sanguigno ABO degli organi ex vivo in un gruppo universale, eliminando gli antigeni A e/o B, amplierebbe il bacino di organi da donatori compatibili con il gruppo sanguigno ABO, risolvendo il problema della carenza di organi e migliorando l'equità nell'assegnazione degli organi per il trapianto.

Diversi approcci (come la rimozione degli anticorpi, la splenectomia, l'anticorpo monoclonale anti-CD20 e le immunoglobuline per via endovenosa) sono stati tentati in passato per migliorare il successo del trapianto, tuttavia l'incompatibilità ABO è rimasta un problema. Il suggerimento di eliminare enzimaticamente gli antigeni A/B è arrivato nel 2007, quando i ricercatori hanno ridotto parzialmente gli antigeni A/B nei babbuini utilizzando l'enzima ABase ^4. Poco dopo, sono stati in grado di rimuovere l'82% dell'antigene A e il 95% dell'antigene B negli eritrociti umani A/B utilizzando ABase ⁵.

L'approccio di rimozione enzimatica dell'antigene A/B dagli organi del donatore è stato ampiamente utilizzato per i trapianti di rene e polmone. Tuttavia, in letteratura vi sono poche prove dell'applicabilità di questo approccio ai trapianti di fegato. Al contrario, la desensibilizzazione ^6,7 con anticorpi sembra promettente per migliorare il successo e il numero di trapianti di fegato disponibili.

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Riferimenti: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 Sangue rimozione dell'antigene di gruppo di un rene umano utilizzando la tecnologia di perfusione meccanica normotermica ex vivo, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, agosto 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. Wang A., et al 2021. Sviluppo di polmoni donatori di gruppo sanguigno ABO universali con trattamento enzimatico ex vivo: uno studio di fattibilità di prova del concetto. Il diario del trapianto di cuore e polmone. Volume 40, Numero 4, Supplemento, s15-s16, 01 aprile 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. Wang A., et al 2022. Il trattamento enzimatico ex vivo converte i polmoni del donatore di gruppo sanguigno A in polmoni del gruppo sanguigno universale. Scienza Medicina traslazionale. 16 febbraio 2022. Vol 14, Numero 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., et al 2007. Strategia alternativa per superare l'incompatibilità ABO. Trapianto: 15 maggio 2007 – Volume 83 – Edizione 9 – p 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. Kobayashi T., et al 2009. Rimozione dell'antigene del gruppo sanguigno A/B negli organi mediante somministrazione ex vivo e in vivo di endo-ß-galattosidasi (ABase) per trapianto ABO-incompatibile. Immunologia dei trapianti. Volume 20, Numero 3, gennaio 2009, pagine 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Cane AW et al 2022. Trapianto di fegato da donatore vivente incompatibile ABO con titolo anticorpale di 1:4: primo caso clinico dal Pakistan. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, settembre 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. Akamatsu N., et al 2021. Desensibilizzazione al rituximab nei trapiantati di fegato con anticorpi HLA specifici del donatore preformati: un'indagine a livello nazionale giapponese. Trapianto diretto. 2021 agosto; 7(8): e729. Pubblicato online il 2021 luglio 16. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

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