Gli attuali antibiotici utilizzati nella pratica clinica, oltre a neutralizzare gli agenti patogeni bersaglio, danneggiano anche i batteri sani nell’intestino. Il disturbo nel microbioma intestinale ha effetti tossici su fegato, reni e altri organi. Questa è una questione da affrontare. I ricercatori hanno scoperto la lolamicina, un candidato antibiotico che negli studi preclinici si è rivelato efficace contro le infezioni da batteri Gram-negativi senza influenzare il microbioma intestinale sano. Questa è la prova del fatto che gli antibiotici che uccidono i microbi patogeni risparmiando i batteri benefici nell’intestino possono essere sviluppati per le infezioni gram-negative. Offre una speranza per affrontare i problemi associati al targeting indiscriminato dei batteri gram-negativi. Tuttavia, sono necessari anni di ulteriori ricerche prima che raggiunga la fase di utilizzo clinico.
ponte antibiotici prendere di mira solo i batteri gram-positivi o colpire sia i batteri gram-positivi che quelli gram-negativi. Alcuni antibiotici specifici dei batteri gram-negativi (i batteri gram-negativi hanno un doppio strato di protezione nella loro parete cellulare che li rende difficili da uccidere) uccidono anche i batteri gram-negativi benefici nell’intestino. Si è scoperto che i disturbi nel microbioma intestinale così creati hanno effetti tossici/avversi in particolare su fegato e reni. Da qui la necessità di sviluppare antibiotici che uccidano selettivamente i batteri patogeni risparmiando quelli benefici. Come riportato in un recente documento di ricerca, gli scienziati hanno sviluppato uno di questi antibiotici chiamato lolamicina che ha dimostrato di colpire selettivamente i batteri patogeni gram-negativi risparmiando quelli benefici.
La lolamicina è un inibitore della via Lol (localizzazione delle lipoproteine), un sistema di trasporto delle lipoproteine presente esclusivamente nei batteri gram-negativi che è geneticamente diverso nei batteri patogeni e benefici.
Nelle colture cellulari non ha avuto effetti apprezzabili sui batteri Gram-positivi. A dosi più elevate, ha neutralizzato fino al 90% degli isolati clinici di E. coli, K. pneumoniae ed E. cloacae multiresistenti.
La somministrazione orale di lolamicina a topi con setticemia o polmonite resistenti ai farmaci ha salvato il 100% dei topi con setticemia e il 70% dei topi con polmonite. Inoltre, la somministrazione di lolamicina non ha portato ad alcun cambiamento drastico nella composizione tassonomica dei batteri nel microbioma intestinale dei topi nel corso del trattamento di tre giorni o nel successivo recupero di 28 giorni.
Questi risultati degli studi preclinici sugli animali sono incoraggianti e offrono una speranza per affrontare i problemi associati al targeting indiscriminato dei batteri gram-negativi. È una prova di concetto che è possibile sviluppare antibiotici che prendono di mira selettivamente i batteri gram-negativi dannosi risparmiando al microbioma intestinale qualsiasi effetto negativo. Tuttavia, sono necessari anni di ulteriori ricerche per ampliare i risultati.
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Riferimenti:
- Muñoz, KA, Ulrich, RJ, Vasan, AK et al. Un antibiotico selettivo Gram-negativo che risparmia il microbioma intestinale. Natura 630, 429–436 (2024). Pubblicato: 29 maggio 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0
- Università dell’Illinois Urbana-Champaign 2024. Novità dalla ricerca – Un nuovo antibiotico uccide i batteri patogeni e risparmia i microbi intestinali sani. Pubblicato il 29 maggio 2024. Disponibile su https://news.illinois.edu/view/6367/668002791
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