Sviluppo riuscito di vaccini mRNA, BNT162b2 (di Pfizer/BioNTech) e mRNA-1273 (di Moderna) contro il nuovo coronavirus SARS CoV-2 e il ruolo importante che questi vaccini hanno svolto di recente nell'immunizzazione di massa delle persone contro la pandemia di COVID-19 in diversi paesi ha stabilito la tecnologia RNA e sta inaugurando una nuova era nella medicina e nella somministrazione di farmaci. La sua applicazione nello sviluppo di vaccini contro altre malattie e terapie per diverse malattie, incluso il cancro, ha già iniziato a mostrare i primi risultati. Di recente, scienziati francesi avevano riportato un proof of concept per il trattamento della malattia di Charcot-Marie-Tooth, la malattia neurologica ereditaria più comune che provoca la paralisi progressiva delle gambe. Nell'area dello sviluppo del vaccino, si dice che il candidato vaccino mRNA contro l'HIV/AIDS abbia mostrato risultati promettenti nella sperimentazione preclinica sugli animali. Il nuovo vaccino contro l'HIV a base di mRNA è stato trovato sicuro e ha ridotto il rischio di infezione simile all'HIV nelle scimmie, aprendo così la strada agli studi clinici di fase 1. Sulla base di ciò, è stata avviata una sperimentazione clinica sponsorizzata da NIAID. Un altro studio clinico sponsorizzato dall'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) basato sulla piattaforma mRNA di Moderna sta valutando gli antigeni del vaccino contro l'HIV
Sono trascorsi più di 40 anni dal primo rapporto di HIV/AIDS nel 1981. Nonostante i lunghi sforzi concertati della comunità scientifica e medica mondiale, un vaccino sicuro ed efficace contro l'HIV/AIDS non è stato finora possibile a causa di diverse sfide tra cui la notevole variabilità antigenica della proteina dell'involucro (Env), il configurazione degli epitopi conservati e autoreattività degli anticorpi. Sono stati provati diversi approcci, tuttavia i risultati sono stati insoddisfacenti. Solo una sperimentazione umana potrebbe offrire un basso livello di protezione (~30%).
Successo di mRNA vaccini contro la SARS CoV-2 ha aperto la possibilità di sviluppare vaccini basati sulla tecnologia mRNA per altri virus patogeni come i virus dell'immunodeficienza umana (HIV) responsabili dell'AIDS. I ricercatori del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) del NIH hanno recentemente riportato lo sviluppo di un nuovo vaccino per l'HIV mRNA che ha mostrato promesse negli studi preclinici sugli animali.
Il team di ricerca NIAID ha utilizzato l'mRNA per l'espressione di due proteine virali: la proteina dell'involucro dell'HIV-1 (Env) e la proteina Gag del virus dell'immunodeficienza scimmiesca (SIV). L'iniezione di mRNA nel muscolo per l'espressione di queste due proteine ha generato particelle simili a virus (VLP) che sono state in grado di indurre una risposta immunitaria simile all'infezione naturale. Anticorpi si sono formati che potrebbero neutralizzare e ridurre il rischio di infezione (i VLP non potrebbero causare infezioni a causa della mancanza del genoma dell'HIV). La vaccinazione con entrambi gli mRNA env e gag ha prodotto risultati migliori. Gli animali vaccinati avevano un rischio di infezione inferiore del 79% rispetto agli animali non vaccinati. I dati sulla sicurezza e l'efficacia sugli animali hanno suggerito un approccio promettente per lo sviluppo del vaccino mRNA contro l'HIV.
Incoraggiato dai risultati, lo studio clinico di fase 1 (NCT05217641) è stato sponsorizzato dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), che sta attualmente reclutando partecipanti.
Un altro studio clinico (NCT05001373) sponsorizzato dall'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) basato sulla piattaforma mRNA di Moderna sta valutando gli antigeni del vaccino HIV originariamente sviluppati come proteine presso la Scripps Research e il Neutralizing Antibody Center (NAC) di IAVI. Questo gruppo di ricerca aveva precedentemente dimostrato che "una versione adiuvata a base di proteine dell'immunogeno di priming (eOD-GT8 60mer) ha indotto la risposta desiderata delle cellule B nel 97% dei riceventi".
A seconda dei risultati soddisfacenti di sicurezza ed efficacia degli studi clinici, Vaccini a mRNA contro l’HIV/AIDS potrebbero diventare disponibili nel prossimo futuro.
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Riferimenti:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Un vaccino mRNA VLP env-gag multiclade suscita anticorpi neutralizzanti HIV-2 di livello 1 e riduce il rischio di infezione da SHIV eterologa nei macachi. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 e BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA vaccini in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV – ClinicalTrials.gov Identificatore: NCT05217641 Sponsor: nazionale Istituto di allergie e malattie infettive (NIAID). Disponibile a https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Comunicati stampa – IAVI e Moderna avviano la sperimentazione degli antigeni del vaccino HIV forniti attraverso la tecnologia mRNA. Pubblicato il 27 gennaio 2022. Disponibile a https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino eOD-GT8 60 mer mRNA (mRNA-1644) e del vaccino Core-g28v2 60 mRNA (mRNA-1644v2-Core). Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Sponsor: Iniziativa internazionale sui vaccini contro l'AIDS. Disponibile a https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
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