Lo sviluppo di successo dei vaccini a mRNA, BNT162b2 (di Pfizer/BioNTech) e mRNA-1273 (di Moderna), contro il nuovo coronavirus SARS-CoV-2, e l'importante ruolo che questi vaccini hanno svolto di recente nell'immunizzazione di massa della popolazione contro la pandemia di COVID-19 in diversi Paesi, ha consolidato la tecnologia dell'RNA e sta inaugurando una nuova era in medicina e nella somministrazione di farmaci. La sua applicazione nello sviluppo di vaccini contro altre malattie e di terapie per diverse patologie, tra cui il cancro, ha già iniziato a mostrare i primi risultati. Recentemente, scienziati francesi hanno riportato una prova di concetto per il trattamento della malattia di Charcot-Marie-Tooth, la più comune malattia neurologica ereditaria che causa una paralisi progressiva delle gambe. Nell'ambito dello sviluppo di vaccini, un candidato vaccino a mRNA contro l'HIV/AIDS ha mostrato risultati promettenti in una sperimentazione preclinica su animali. Il nuovo vaccino anti-HIV a base di mRNA si è dimostrato sicuro e ha ridotto il rischio di infezioni simil-HIV nelle scimmie, aprendo così la strada alla fase 1 della sperimentazione clinica. Sulla base di ciò, è iniziata una sperimentazione clinica sponsorizzata dal NIAID. Un altro studio clinico sponsorizzato dall'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) basato sulla piattaforma mRNA di Moderna sta valutando gli antigeni del vaccino contro l'HIV
Sono trascorsi più di 40 anni dalla segnalazione del primo caso di HIV /AIDS nel 1981. Nonostante i lunghi e congiunti sforzi della comunità scientifica e medica mondiale, non è stato ancora possibile sviluppare un vaccino sicuro ed efficace contro l'HIV/AIDS a causa di diverse difficoltà, tra cui la notevole variabilità antigenica della proteina dell'involucro (Env), la configurazione protetta degli epitopi conservati e l'autoreattività degli anticorpi. Sono stati tentati diversi approcci, ma i risultati sono stati insoddisfacenti. Solo una sperimentazione sull'uomo ha offerto un basso livello di protezione (~30%).
Il successo dei vaccini a mRNA contro il SARS-CoV-2 ha aperto la strada allo sviluppo di vaccini basati sulla tecnologia mRNA per altri virus patogeni come il virus dell'immunodeficienza umana ( HIV ), responsabile dell'AIDS. I ricercatori del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) del NIH hanno recentemente annunciato lo sviluppo di un nuovo vaccino a mRNA contro l'HIV , che ha mostrato risultati promettenti nelle sperimentazioni precliniche sugli animali.
Il team di ricerca del NIAID ha utilizzato l'mRNA per l'espressione di due proteine virali: la proteina dell'involucro dell'HIV -1 (Env) e la proteina Gag del virus dell'immunodeficienza delle scimmie (SIV). L'iniezione intramuscolare di mRNA per l'espressione di queste due proteine ha generato particelle simil-virali (VLP) in grado di indurre una risposta immunitaria simile a quella di un'infezione naturale. Si sono formati anticorpi in grado di neutralizzare e ridurre il rischio di infezione (le VLP non potevano causare infezione a causa dell'assenza del genoma dell'HIV ). La vaccinazione con entrambi gli mRNA, Env e Gag, ha prodotto risultati migliori. Gli animali vaccinati hanno mostrato un rischio di infezione inferiore del 79% rispetto agli animali non vaccinati. I dati di sicurezza ed efficacia sugli animali suggeriscono un approccio promettente per lo sviluppo di un vaccino a mRNA contro l'HIV.
Incoraggiata dai risultati, la sperimentazione clinica di fase 1 (NCT05217641) è stata sponsorizzata dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), che attualmente sta reclutando partecipanti.
Un altro studio clinico (NCT05001373), sponsorizzato dall'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) e basato sulla piattaforma mRNA di Moderna , sta valutando antigeni del vaccino contro l'HIV originariamente sviluppati come proteine presso lo Scripps Research e il Neutralizing Antibody Center (NAC) dell'IAVI. Questo team di ricerca aveva precedentemente dimostrato che "una versione adiuvata a base proteica dell'immunogeno di priming (eOD-GT8 60mer) induceva la risposta delle cellule B desiderata nel 97% dei soggetti".
A seconda dei risultati soddisfacenti in termini di sicurezza ed efficacia emersi dalle sperimentazioni cliniche , i vaccini a mRNA contro l'HIV/AIDS potrebbero essere disponibili in un prossimo futuro.
***
Riferimenti:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. Un VLP env-gag multiclade mRNA il vaccino suscita il livello 2 HIV-1-anticorpi neutralizzanti e riduce il rischio di infezione eterologa da SHIV nei macachi. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini mRNA del trimero HIV BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151 e BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimero in soggetti sani, HIV-Partecipanti adulti non infetti – Identificativo ClinicalTrials.gov: NCT05217641 Sponsor: Istituto nazionale per le allergie e le malattie infettive (NIAID). Disponibile a https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI – Comunicati stampa – IAVI e Moderna lanciano la sperimentazione degli antigeni del vaccino contro l'HIV somministrati mRNA tecnologia. Pubblicato il 27 gennaio 2022. Disponibile su https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644) e il vaccino mRNA Core-g28v2 60mer (mRNA-1644v2-Core). Identificatore ClinicalTrials.gov: NCT05001373. Sponsor: Iniziativa internazionale per il vaccino contro l’AIDS. Disponibile a https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
