Recenti analisi e studi hanno generato speranza per proteggere l'umanità dalla resistenza agli antibiotici che sta rapidamente diventando una minaccia globale.
La scoperta di antibiotici in mid 1900s was a significant milestone in the history of medicine as it was a miracle therapeutic for many batterico infezioni e batteri-causing diseases. Antibiotici were once termed as a “wonder drug” and now antibiotics are indispensable in both basic healthcare and advanced medical care and technology as they have really changed the world by protecting lives and being an essential part of treating various medical conditions and asassisting in critical surgical procedures.
La resistenza agli antibiotici sta crescendo a ritmo sostenuto
Antibiotici are medicines which are naturally produced by microorganisms and they stop or kill batteri from growing. It is of critical importance because batterico infections have plagued mankind throughout time. However, “resistant” batteri develop defences that protect them against the effects of antibiotici when previously they were killed by them. These resistant bacteria then are able to withstand any attacks by antibiotics and consequently if these batteri are disease-causing standard treatments stop working for that disease persisting the infections which can then easily spread to others. Thus, the “magical” antibiotics have unfortunately started to fail or started becoming ineffective and this is posing immense threat to the healthcare system worldwide. The number of resistant batteri already cause more than 500,000 deaths every year and are eroding the efficiency of antibiotics for prevention and cure by being a silent killer by residing in almost 60% of the world’s populations in some form. Resistenza agli antibiotici threatens our ability to cure many diseases like tuberculosis, pneumonia and carry out advances in surgeries, treatment of cancer etc. It is estimated that approximately 50 million people will die from antibiotic resistant infections by 2050 and the day might actually come when antibiotici can no longer be used for treating critical infections the way they are being used now. This issue of antibiotic resistance is now an important health topic which needs to be addressed with a sense of urgency for a better future and the medical and scientific community and the governments worldwide are taking several steps toward achieving this goal.
Indagine dell'OMS: l'"era post-antibiotica"?
L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha dichiarato resistenza agli antibiotici un problema sanitario serio e di alta priorità attraverso il suo sistema di sorveglianza della resistenza antimicrobica globale (GLASS) che è stato lanciato nell'ottobre 2015. Questo sistema raccoglie, analizza e condivide dati sulla resistenza agli antibiotici in tutto il mondo. A partire dal 2017, 52 paesi (25 ad alto reddito, 20 a medio reddito e sette paesi a basso reddito) si sono iscritti a GLASS. È un primo rapporto1 contenente informazioni sui livelli di resistenza agli antibiotici fornite da 22 paesi (mezzo milione di partecipanti iscritti al sondaggio) che mostrano una crescita a un ritmo allarmante: nel complesso un'enorme resistenza dal 62 all'82%. Questa iniziativa dell'OMS mira a creare consapevolezza e coordinare tra le diverse nazioni per affrontare questo grave problema a livello globale.
Avremmo potuto prevenire la resistenza agli antibiotici e ancora possiamo
How did we reach this phase of humanity where antibiotic resistance has turned into a global threat? The answer to that is quite simple: we have extremely overused and misused antibiotici. The doctors have overly prescribed antibiotici to any or every patient in the past many decades. Also, in many countries, especially the developing countries of Asia and Africa, antibiotici are available over-the-counter at the local pharmacist and can be purchased without even requiring a doctor’s prescription. It is estimated that 50 percent of the time antibiotici are prescribed for virus-causing infection where they basically do no good because the virus will still complete its life span (generally between 3-10 days) whether antibiotici are taken or not. In fact, it’s just incorrect and a mystery for many as to how exactly antibiotici (which target batteri) will have any effect on viruses! The antibiotici could ‘maybe’ relieve some symptoms associated with the viral infection. Even then this continues to be medically unethical. The correct advice should be that since no treatment is available for most viruses, the infection should just run its course and in the future these infections should be alternatively prevented by following strict hygiene and keeping one’s environment clean. Furthermore, antibiotici are being routinely used in enhancing agricultural output worldwide and feeding to livestock and food-producing animals (chicken, cow, pig) as growth supplements. By doing so humans are also put to huge risk of ingesting antibiotic-resistant batteri which reside in those food or animals causing rigorous transfer of resistant strain batteri oltre i confini.
Questo scenario è ulteriormente complicato dal fatto che negli ultimi decenni non sono stati sviluppati nuovi antibiotici dalle aziende farmaceutiche, l'ultima nuova classe di antibiotici per i gram-negativi. batteri erano i chinoloni sviluppati quattro decenni fa. Quindi, allo stato attuale, non possiamo davvero pensare di prevenire resistenza agli antibiotici aggiungendo più e diversi antibiotici in quanto ciò non farà che complicare ulteriormente le resistenze e il trasferimento. Molti droga le aziende hanno sottolineato che lo sviluppo di qualsiasi nuovo droga è in primo luogo molto costoso in quanto è un processo lungo che richiede enormi investimenti e il potenziale profitto da antibiotici is generally very low that the companies are unable to ‘break even’. This is convoluted by the fact that a resistant strain would develop for a new antibiotic somewhere in the world within two years of its launch since no legal framework is in place to curb antibiotic overuse. This doesn’t exactly sound hopeful from a commercial as well as a medical point of view and thus developing new antibiotici is not the solution for prevention of their resistance.
L'OMS raccomanda un piano d'azione2 per prevenire la resistenza agli antibiotici:
a) Healthcare professionals and workers should be doing a careful detailed assessment before prescribing antibiotici to humans or animals. A Cochrane review of various methods3 aimed at reducing antibiotic abuse in any clinical set up has concluded that the ‘3-day prescription’ method was fairly successful, in which the patient suffering from an infection (which is not batterico) is conveyed that his/her condition will improve in 3 days, else antibiotici can be taken if symptoms get worse – which generally don’t since the viral infection has run its course by that time. b) The general public should be confident to ask questions when they are being prescribed antibiotici and they must take antibiotici only when satisfied that it is absolutely necessary. They must also complete the prescribed dosage to prevent fast growth of resistant batterico strains. c) Agriculturists and livestock breeders should follow a regulated, limited use of antibiotics and do so only where it matters (eg. to treat an infection). d) Governments should setup and follow national level plans to curb antibiotic use1. È necessario creare quadri personalizzati per i paesi sviluppati e i paesi a reddito medio e basso in relazione alle loro esigenze.
Ora che il danno è fatto: combattere la resistenza agli antibiotici
So that we do not plunge into a new ’post antibiotici’ era and return to the pre-penicillin (first antibiotic to be discovered) era, lot of research is happening in this field loaded with failure and occasional successes. Recent multiple studies show ways to tackle and maybe reverse antibiotic resistance. The first study published in Giornale di chemioterapia antimicrobica4 mostra che quando batteri become resistant, one of the ways which they adopt to restrict antibiotici action is by producing an enzyme (a β-lactamase) which destroys any antibiotic that is trying to get into the cell (for treatment). Thus, ways to inhibit the action of such enzymes could successfully reverse antibiotic resistance. In a second subsequent study from the same team at University of Bristol, UK but in collaboration with University of Oxford published in Microbiologia molecolare5, they analysed the effectiveness of two types of inhibitors of such enzymes. These inhibitors (from the bicyclic boronate class) were seen to be very effective on a particular type of antibiotic (aztreonam) such that in the presence of this inhibitor, the antibiotic was able to kill many resistant batteri. Two of such inhibitors avibactam and vaborbactam – are now undergoing clinical trial and have been able to save a life of a person suffering from untreatable infection.The authors have succeeded with only a particular type of antibiotico, tuttavia, il loro lavoro ha generato la speranza di invertire la tendenza della resistenza agli antibiotici.
In un altro studio pubblicato in Rapporti scientifici6, i ricercatori dell'Université de Montréal hanno ideato un nuovo approccio per bloccare il trasferimento della resistenza tra batteri, che è uno dei modi in cui la resistenza agli antibiotici si diffonde negli ospedali e nelle unità sanitarie. I geni responsabili della resistenza dei batteri sono codificati sui plasmidi (un piccolo DNA frammento che può replicarsi indipendentemente) e questi plasmidi si trasferiscono tra i batteri, diffondendo così il resistente batteri in lungo e in largo. I ricercatori hanno sottoposto a screening computazionale una libreria di piccole molecole chimiche che si legherebbero alla proteina (TraE) essenziale per questo trasferimento di plasmide. Il sito di legame dell'inibitore è noto dalla struttura molecolare 3D della proteina e si è visto che una volta che i potenziali inibitori erano legati alla proteina, il trasferimento di plasmidi portatori di geni resistenti agli antibiotici era significativamente ridotto, suggerendo così una potenziale strategia per limitare e invertire l'antibiotico. resistenza. Tuttavia, per questo tipo di studio il 3D è necessaria la struttura molecolare di una proteina, il che la rende leggermente limitante poiché molte proteine devono ancora essere caratterizzate strutturalmente. Tuttavia, l'idea è incoraggiante e tali inibitori potrebbero probabilmente svolgere un ruolo importante nell'assistenza sanitaria quotidiana.
La resistenza agli antibiotici sta minacciando e minando diversi decenni di miglioramenti e guadagni che sono stati fatti nell'uomo assistenza sanitaria ed sviluppo e l’attuazione di questo lavoro avrà un enorme impatto diretto sulla capacità delle persone di vivere una vita sana.
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{Puoi leggere il documento di ricerca originale facendo clic sul collegamento DOI indicato di seguito nell'elenco delle fonti citate}
Fonte (s)
1. CHI. Rapporto sul sistema globale di sorveglianza della resistenza antimicrobica (GLASS). http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Accesso al 29 gennaio 2018].
2. CHI. Come fermare la resistenza agli antibiotici? Ecco una ricetta dell'OMS. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Accesso al 10 febbraio 2018].
3. Arnold SR. e Straus SE. 2005. Interventi per migliorare le pratiche di prescrizione di antibiotici nell'assistenza ambulatoriale.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et al. 2017. Cambiamenti del proteoma dell'involucro guidati dalla sovrapproduzione di RamA in Klebsiella pneumoniae che migliorano la resistenza acquisita ai -lattamici. Giornale di chemioterapia antimicrobica. 73 (1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Approfondimenti strutturali/meccanici sull'efficacia degli inibitori non classici della -lattamasi contro isolati clinici di Stenotrophomonasmaltophilia ampiamente resistenti ai farmaci. Microbiologia Molecolare. 106 (3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et al. 2017. Lo screening basato sui frammenti identifica nuovi bersagli per gli inibitori del trasferimento coniugativo della resistenza antimicrobica da parte del plasmide pKM101. Rapporti scientifici. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
