Gli antibiotici aminoglicosidi potrebbero essere usati per trattare la demenza

In una ricerca rivoluzionaria, gli scienziati hanno dimostrato che l'antibiotico aminoglicosidi (gentamicina) potrebbe essere usato per trattare la demenza familiare

antibiotici gentamicina, neomicina, streptomicina ecc. sono comunemente usati per trattare le infezioni batteriche. Questi sono ad ampio spettro antibiotici appartenente a aminoglicosidi classe e sono particolarmente attivi contro i batteri gram negativi. Agiscono legandosi ai ribosomi batterici e inibiscono le proteine sintesi in suscettibili batteri.

Ma è noto anche che gli aminoglicosidi inducono la soppressione delle mutazioni negli eucarioti per produrre proteine ​​a tutta lunghezza. Questa è una funzione meno conosciuta di questo antibiotico che è stato utilizzato in passato per trattare diverse malattie umane come la distrofia muscolare di Duchenne (DMD) [2]. Ora, è stato riferito che questa funzione può essere utilizzata nel trattamento demenza anche in un prossimo futuro.

In un articolo pubblicato l'08 gennaio 2020 sulla rivista Human Molecular Genetics, i ricercatori dell'Università del Kentucky hanno dimostrato che questi antibiotici può essere usato per trattare frontotemporale demenza [1]. Si tratta di un entusiasmante passo avanti nella scienza che ha il potenziale per migliorare la qualità della vita di molte persone affette da demenza.

Demenza è un gruppo di sintomi che comportano un deterioramento della capacità di svolgere le normali attività quotidiane ed è causato dal deterioramento delle funzioni cognitive come la memoria, il pensiero o il comportamento. È una delle principali ragioni di disabilità e dipendenza tra gli anziani in tutto il mondo. Colpisce anche gli accompagnatori e le famiglie. Secondo una stima, ci sono 50 milioni di persone affette da demenza in tutto il mondo con 10 milioni di nuovi casi ogni anno. Alzheimer malattia è la forma più comune di demenza. Frontotemporale demenza è la seconda forma più comune. Questa è di natura precoce e colpisce i lobi frontali e temporali del cervello.

I pazienti con frontotemporale demenza presentano un'atrofia progressiva dei lobi frontali e temporali del cervello che porta al graduale deterioramento delle funzioni cognitive, delle abilità linguistiche e dei cambiamenti della personalità e del comportamento. Questo è di natura ereditaria causato da mutazioni genetiche. Come risultato di queste mutazioni genetiche, il cervello non è in grado di formare una proteina chiamata progranulina. L'insufficiente produzione di progranulina nel cervello è collegata a questa forma di demenza.

Nel loro studio, i ricercatori dell'Università del Kentucky hanno scoperto che l'aminoglicoside antibiotici sono stati aggiunti alle cellule neuronali con mutazioni della progranulina in una coltura cellulare in vitro, saltano la mutazione e formano proteine ​​a lunghezza intera. Il livello della proteina progranulina è stato recuperato fino a circa il 50-60%. Questa scoperta supporta il principio secondo cui gli aminoglicosidi (gentamicina e G418) rappresentano la possibilità di trattamento per tali pazienti.

Il prossimo passo sarebbe quello di passare dal “modello di coltura cellulare in vitro” al “modello animale”. La soppressione delle mutazioni da parte degli aminoglicosidi come strategia terapeutica per il trattamento frontotemporale demenza è arrivato un passo più vicino.

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{Puoi leggere il documento di ricerca originale facendo clic sul collegamento DOI indicato di seguito nell'elenco delle fonti citate}

Fonte (s)

1. Kuang L., et al, 2020. Frontotemporale demenza mutazione senza senso della progranulina salvata dagli aminoglicosidi. Genetica molecolare umana, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Soppressione della mutazione indotta da aminoglicosidi (readthrough del codone di stop) come strategia terapeutica per la distrofia muscolare di Duchenne. Progressi terapeutici nei disturbi neurologici (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693

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