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Progressi nel trattamento dell'infezione da HIV mediante trapianto di midollo osseo

Un nuovo studio mostra un secondo caso di remissione dell'HIV di successo dopo un trapianto di midollo osseo

Almeno un milione di persone muoiono ogni anno per cause legate all'HIV e quasi 35 milioni convivono HIV. L'HIV-1 (virus dell'immunodeficienza umana) è responsabile della maggior parte delle infezioni da HIV in tutto il mondo e si trasmette attraverso il contatto diretto con fluidi corporei infetti da HIV. Il virus attacca e uccide le cellule cruciali che combattono le infezioni del nostro sistema immunitario. Non esiste una cura per l'HIV. Attualmente, l'HIV può essere trattato solo con farmaci che hanno la capacità di sopprimere l'HIV virus. Questi farmaci devono essere assunti per tutta la vita e ciò rappresenta una sfida, oltre a comportare un onere in termini di costi per il sistema sanitario, soprattutto nei paesi a basso e medio reddito. Solo il 59% dei pazienti affetti da HIV in tutto il mondo riceve la terapia antiretrovirale (ARV). HIV il virus sta rapidamente diventando resistente a molti farmaci conosciuti, il che di per sé è una delle principali preoccupazioni.

Trapianto di midollo osseo (BMT) è un trattamento utilizzato per la leucemia, il mieloma, il linfoma, ecc. Il midollo osseo, il tessuto molle all'interno delle ossa, produce cellule che formano il sangue, comprese le infezioni, che combattono i globuli bianchi. Un trapianto di midollo osseo sostituisce il midollo malato con uno sano. Nel primo caso di successo HIV remissione, un HIVUn individuo infetto chiamato "paziente berlinese" che in seguito rivelò il suo nome ricevette un trapianto di midollo osseo dieci anni fa quando era stato preso di mira per il trattamento della leucemia acuta. Ha ricevuto due trapianti insieme a un'irradiazione corporea totale che ha portato a un trattamento a lungo termine HIV remissione.

In un nuovo studio pubblicato in Natura condotto dall'UCL e dall'Imperial College di Londra, è stato dimostrato che l'unica seconda persona ha sperimentato una remissione prolungata dell'HIV-1 dopo un trapianto di midollo osseo e l'interruzione del trattamento. Al paziente maschio adulto anonimo proveniente dal Regno Unito è stata diagnosticata l'infezione da HIV nel 2003 ed era in trattamento con terapia antiretrovirale dal 2012. Successivamente gli è stato diagnosticato il linfoma di Hodgkin nello stesso anno ed è stato sottoposto a chemioterapia. Nel 2016 gli è stato somministrato un trapianto di cellule staminali da un donatore portatore di una mutazione genetica che impedisce l'espressione di una delle cellule staminali più comunemente utilizzate HIV proteina recettore chiamata CCR5. Un tale donatore è resistente al ceppo virale HIV-1 che utilizza specificamente il recettore CCR5 e quindi il virus ora non può entrare nelle cellule ospiti. Poiché la chemioterapia uccide le cellule che si dividono, HIV potrebbe essere preso di mira. Da questa comprensione se le proprie cellule immunitarie vengono sostituite da cellule che non hanno il recettore CCR5, HIV può essere impedito il rimbalzo dopo il trattamento.

Il trapianto è stato eseguito con effetti collaterali minori come una lieve complicanza comune nei trapianti in cui le cellule immunitarie del ricevente vengono attaccate dalle cellule immunitarie del donatore. Il trattamento antiretrovirale è stato continuato per 16 mesi dopo il trapianto prima di prendere la decisione di interrompere il trattamento per valutare la remissione dell'HIV-1. Dopo questo, la carica virale del paziente ha continuato a rimanere non rilevabile. Il paziente è rimasto in remissione dopo 18 mesi dall'interruzione della terapia antiretrovirale poiché le cellule immunitarie del paziente non erano in grado di produrre il recettore cruciale CCR5. Questa durata totale è pari a 35 mesi dopo il trapianto.

Questo è il secondo caso di un paziente che mostra una remissione prolungata della malattia HIV-1 a seguito di un trapianto di midollo osseo. Una differenza importante in questo secondo paziente è che il "paziente di Berlino" aveva ricevuto due trapianti insieme all'irradiazione corporea totale, mentre questo paziente del Regno Unito aveva ricevuto solo un singolo trapianto ed era stato sottoposto ad un approccio di chemioterapia meno aggressivo e meno tossico. In entrambi i pazienti sono state osservate complicazioni lievi di natura simile, ovvero malattia del trapianto contro l'ospite. Il successo in due diversi pazienti punta allo sviluppo di strategie basate sulla prevenzione dell’espressione di CCR5 che potrebbero addirittura curare HIV.

Gli autori affermano che stanno monitorando le condizioni del paziente e non possono ancora affermare con certezza se è guarito dall'HIV. Questo potrebbe non essere un trattamento generalizzato appropriato per HIV a causa degli effetti avversi e della tossicità della chemioterapia. Inoltre, i trapianti di midollo osseo sono costosi e comportano rischi. Tuttavia, è un approccio migliore con un condizionamento di intensità ridotta e nessuna irradiazione. La ricerca potrebbe anche concentrarsi sull’eliminazione del recettore CCR5 utilizzando la terapia genica nelle persone affette da HIV.

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{Puoi leggere il documento di ricerca originale facendo clic sul collegamento DOI indicato di seguito nell'elenco delle fonti citate}

Fonte (s)

1. Gupta RK et al. 2019. Remissione dell'HIV-1 a seguito di trapianto di cellule staminali ematopoietiche CCR5Δ32/Δ32. Natura. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4

2. Hütter G. et al. 2009. Controllo a lungo termine dell'HIV mediante trapianto di cellule staminali CCR5 Delta32/Delta32. N inglese J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905

3. Brown TR 2015. Io sono il paziente di Berlino: una riflessione personale', ricerca sull'AIDS e retrovirus umani. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224

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