Gli scienziati hanno scoperto un farmaco sintetico bifunzionale sicuro e non crea dipendenza per alleviare il dolore
Gli oppioidi offrono il sollievo dal dolore più efficace. Tuttavia, il loro consumo ha raggiunto livelli critici e sta diventando un enorme problema di salute pubblica in molti paesi, soprattutto negli Stati Uniti, in Canada e nel Regno Unito. La "crisi degli oppioidi" è iniziata negli anni '90, quando i medici hanno iniziato a prescrivere con maggiore frequenza antidolorifici a base di oppioidi come idrocodone, ossicodone, morfina, fentanil e molti altri. Di conseguenza, il numero di oppioidi prescritti ha raggiunto livelli massimi, portando a un elevato consumo, overdose e disturbi da abuso di oppioidi. L'overdose è la principale causa di morte tra i giovani che non presentano altre patologie. Questi farmaci creano forte dipendenza, in quanto accompagnati da sensazioni di euforia. Gli oppioidi più comunemente prescritti, come il fentanil e l'ossicodone, producono anche numerosi effetti collaterali indesiderati.
Gli scienziati sono alla ricerca di un farmaco antidolorifico alternativo che sia efficace quanto gli oppioidi nell'alleviare il dolore , ma privo di effetti collaterali pericolosi e del rischio di dipendenza. La principale difficoltà nella ricerca di un'alternativa risiede nel fatto che gli oppioidi agiscono legandosi a un gruppo di recettori nel cervello che bloccano il dolore e allo stesso tempo scatenano sensazioni di piacere, causando dipendenza. In uno studio pubblicato su Science Translational Medicine , scienziati statunitensi e giapponesi si sono proposti di sviluppare un composto chimico che agisca su due bersagli specifici, ovvero due recettori oppioidi nel cervello. Il primo bersaglio è il recettore oppioide "mu" (MOP), al quale si legano i farmaci tradizionali, rendendo gli oppioidi così efficaci nell'alleviare il dolore. Il secondo bersaglio è il recettore della nocicezione (NOP), che blocca la dipendenza e gli effetti collaterali legati all'abuso degli oppioidi che agiscono sul recettore MOP. Tutti i farmaci oppioidi attualmente disponibili agiscono solo sul primo bersaglio, il MOP, ed è per questo che creano dipendenza e presentano una serie di effetti collaterali. Se un farmaco potesse agire simultaneamente su entrambi questi bersagli, risolverebbe il problema. Il team ha scoperto un nuovo composto chimico, AT-121, che presenta la duplice azione terapeutica desiderata, in un modello animale di primati non umani, ovvero macachi rhesus (Macaca mulatta). Lo studio è stato condotto su 15 macachi rhesus adulti, maschi e femmine. L'AT-121 sopprime gli effetti di dipendenza producendo al contempo un effetto analgesico simile a quello della morfina per il trattamento del dolore. L'effetto è simile a quello della buprenorfina nei confronti dell'eroina. Il minor rischio di dipendenza è stato valutato tramite un semplice esperimento in cui alle scimmie è stata data la possibilità di auto-somministrarsi l'AT-121 premendo un pulsante, ma hanno scelto di non farlo. Questo risultato è in netto contrasto con l'ossicodone, un oppioide convenzionale, che gli animali continuavano ad auto-somministrarsi fino a quando non era necessario intervenire per evitare un'overdose. In questo esperimento a breve termine, le scimmie non hanno mostrato alcun segno di dipendenza.
Dal punto di vista farmaceutico, AT-121 è una combinazione equilibrata di due farmaci in una singola molecola e quindi viene chiamato farmaco bifunzionale. AT-121 ha mostrato un livello simile di sollievo dal dolore efficace come la morfina, ma a un dosaggio cento volte inferiore alla morfina. Questa è una scoperta cruciale poiché questo medicinale è stato in grado di alleviare il dolore senza rischio di dipendenza e senza gli effetti collaterali dannosi che si osservano comunemente con il sovradosaggio di oppiacei come prurito e effetti respiratori fatali.
L'attuale studio è stato condotto su un modello di primate (scimmie) - una specie strettamente imparentata con l'uomo - rendendo questo studio più promettente con una maggiore probabilità di risultati simili negli esseri umani. Pertanto, un composto come AT-121 è una potenziale alternativa agli oppioidi. Gli scienziati cercano di condurre studi preclinici per garantire la sicurezza dell'AT-121 prima di valutarlo negli esseri umani. Il farmaco deve anche essere testato per "attività fuori bersaglio", cioè ogni possibile interazione che crea con altre aree del cervello o anche al di fuori del cervello. Ciò contribuirà a determinare eventuali altri probabili effetti collaterali. Il farmaco mostra enormi promesse come farmaco alternativo sicuro per il trattamento del dolore. Se testato con successo sugli esseri umani, può aiutare a placare il carico medico avendo un enorme impatto sulle vite umane.
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Fonte (s)
Ding H et al. 2018. Un nociceptin bifunzionale e un agonista del recettore degli oppioidi mu sono analgesici senza effetti collaterali degli oppioidi nei primati non umani. Science Translational Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
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