I ricercatori hanno sviluppato un nuovo farmaco contro l'HIV, l'ibalizumab, che può aiutare a combattere l'infezione da HIV in stadio avanzato e resistente ai farmaci nei pazienti che non hanno altre opzioni terapeutiche.
Almeno 40 milioni di persone convivevano con l'HIV a metà del 2018. L'HIV (Virus dell'Immunodeficienza Umana) è un retrovirus che attacca le cellule immunitarie cruciali del nostro corpo (cellule CD4), fondamentali per il nostro sistema immunitario. Questo virus, che si trova poi in tutti i tessuti del corpo, si trasmette da una persona all'altra attraverso i fluidi corporei della persona infetta. L'AIDS (Sindrome da Immunodeficienza Acquisita) è causata dall'HIV e questa malattia altera il sistema immunitario, rendendo la persona più vulnerabile a infezioni e malattie . Nonostante la nostra conoscenza dell'HIV e le significative ricerche in questo campo, la prevenzione, la cura e il trattamento efficace dell'infezione da HIV rimangono una sfida. Se non trattato, l'HIV attacca il sistema immunitario e può causare diverse infezioni e tumori potenzialmente letali. Sono disponibili trattamenti efficaci per l' HIV con farmaci antiretrovirali in grado di controllare la diffusione del virus e i pazienti sieropositivi possono comunque condurre una vita sana e ridurre il rischio di trasmissione ad altri. Purtroppo, ad oggi non esiste una cura per l'HIV .
Sfide degli attuali farmaci anti-HIV
La maggior parte delle terapie farmacologiche disponibili per il trattamento dell'HIV, chiamate terapie antiretrovirali (ART), prevedono l'assunzione di farmaci che rallentano la progressione del virus nell'organismo. Queste terapie farmacologiche esistenti presentano tuttavia numerose problematiche, soprattutto nei paesi a reddito medio-basso. L'inizio del trattamento è spesso ritardato perché i primi sintomi gravi si manifestano solo quando il virus si è già diffuso nell'organismo. I farmaci attualmente disponibili presentano inoltre notevoli effetti collaterali. Un altro grave problema è la resistenza ai farmaci: i medicinali anti-HIV che in precedenza controllavano l'infezione non sono più efficaci contro il nuovo ceppo di HIV resistente. Pertanto, i farmaci anti-HIV non possono impedire la moltiplicazione del virus resistente e tale resistenza acquisita può portare al fallimento completo del trattamento. Le terapie farmacologiche esistenti, inoltre, non sono efficaci per alcuni individui, in quanto non hanno alcun effetto sul virus e, di conseguenza, portano allo sviluppo di resistenza e a un peggioramento della malattia. Molti farmaci anti-HIV sono noti per la loro efficacia nel contrastare il virus, tuttavia, nonostante le numerose ricerche, negli ultimi dieci anni non è stata scoperta alcuna nuova classe di farmaci anti -HIV .
Un nuovo farmaco anti-HIV che mira a un nuovo meccanismo
Nel marzo 2018, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato un nuovo farmaco chiamato "ibalizumab" che agisce sul recettore proteico primario responsabile dell'ingresso del virus HIV nelle cellule immunitarie chiamate linfociti T CD4. Il farmaco, un anticorpo monoclonale, si concentra per la prima volta su questo specifico meccanismo, impedendo così l'ingresso del virus nelle cellule bersaglio. Lo studio che descrive la fase III della sperimentazione clinica è stato pubblicato sul New England Journal of Medicine . I partecipanti, affetti da HIV multiresistente, sono stati reclutati in diversi centri. Questi pazienti presentavano una forma avanzata di infezione da HIV e un virus resistente, per i quali non esistevano praticamente più opzioni terapeutiche.
Ai pazienti è stata somministrata una dose di ibalizumab (tramite iniezione diretta nel flusso sanguigno) in aggiunta ai farmaci anti-HIV che già assumevano, per un periodo di una settimana. Trascorso questo periodo, è stato somministrato loro ibalizumab in combinazione con farmaci noti per la loro efficacia per un periodo di sei mesi. È stato osservato che già dopo una settimana, l'83% dei pazienti ha mostrato una soppressione della quantità di virus HIV (denominata carica virale) rilevabile nel sangue. Dopo 25 settimane, il 43% dei pazienti presentava una carica virale inferiore al limite di rilevabilità. Parallelamente, si è registrato un aumento delle cellule T CD4, un noto marker di forza immunitaria. La soppressione virale si è mantenuta stabile dalla settimana 24 alla settimana 48 dall'inizio del trattamento. Lo studio condotto si è differenziato dai precedenti studi sui farmaci anti- HIV . In primo luogo, la dimensione del campione era proporzionata alla popolazione affetta da infezione da HIV multiresistente. La valutazione principale sull'effettiva riduzione del virus è stata effettuata tra il settimo e il quattordicesimo giorno dall'inizio del trattamento. I pazienti hanno inoltre ricevuto un regime terapeutico personalizzato. Infine, i test di durata e sicurezza sono stati effettuati dopo 24 settimane (a differenza delle 48 settimane degli studi precedenti). Nei partecipanti sono stati riscontrati alcuni eventi avversi, tra cui la diarrea, che è risultata la più comune. Gli autori hanno sottolineato che la maggior parte degli eventi avversi non era direttamente correlata al farmaco ibalizumab. Il numero limitato di pazienti arruolati è stato determinato dalla rarità dell'HIV multiresistente , e questo numero è stato definito "adeguato" da alcuni esperti.
La combinazione di farmaci anti-HIV già esistenti e del nuovo farmaco ibalizumab sembra una valida strategia per i pazienti che hanno già provato diverse terapie farmacologiche e che, avendo sviluppato una multiresistenza ai farmaci, non hanno praticamente più opzioni di trattamento. Il nuovo farmaco riduce efficacemente la carica virale e potenzia le difese immunitarie di questi pazienti. Il suo meccanismo d'azione è unico e, pertanto, non può interagire negativamente con altri farmaci. Va somministrato per via endovenosa ogni due settimane e la sua efficacia si prolunga rispetto ai farmaci anti-HIV attualmente disponibili , che devono essere assunti per via orale quotidianamente. Si tratta di una nuova classe di farmaci con una modalità di somministrazione innovativa.
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Fonte (s)
Emù B et al. 2018. Studio di fase 3 su Ibalizumab per HIV-1 multiresistente. New England Journal of Medicine.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711460
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