Un nuovo studio mostra un secondo caso di remissione dell'HIV di successo dopo un trapianto di midollo osseo
Ogni anno almeno un milione di persone muoiono a causa di patologie correlate all'HIV e quasi 35 milioni convivono con l'HIV . L'HIV-1 (Virus dell'Immunodeficienza Umana) è responsabile della maggior parte delle infezioni da HIV a livello globale e si trasmette attraverso il contatto diretto con fluidi corporei infetti. Il virus attacca e uccide le cellule cruciali del nostro sistema immunitario deputate alla lotta contro le infezioni. Non esiste una cura per l'HIV. Attualmente, l'HIV può essere trattato solo con farmaci in grado di sopprimere il virus . Questi farmaci devono essere assunti a vita, il che rappresenta una sfida e un onere finanziario non indifferente per il sistema sanitario, soprattutto nei paesi a basso e medio reddito. Solo il 59% dei pazienti affetti da HIV in tutto il mondo riceve la terapia antiretrovirale (ARV) e il virus dell'HIV sta rapidamente sviluppando resistenza a molti farmaci noti, il che rappresenta di per sé una grave preoccupazione.
Il trapianto di midollo osseo ( TMO ) è un trattamento utilizzato per leucemia, mieloma, linfoma ecc. Il midollo osseo, il tessuto molle all'interno delle ossa, produce le cellule emopoietiche, inclusi i globuli bianchi che combattono le infezioni. Un trapianto di midollo osseo sostituisce il midollo malato con uno sano. Nel primo caso di remissione dell'HIV con successo , un individuo sieropositivo chiamato "Paziente di Berlino", che in seguito ha rivelato il suo nome, ha ricevuto un trapianto di midollo osseo dieci anni fa quando era in cura per una leucemia acuta. Ha ricevuto due trapianti insieme a irradiazione corporea totale, che hanno portato a una remissione a lungo termine dell'HIV.
In un nuovo studio pubblicato su Nature e condotto dall'UCL e dall'Imperial College di Londra, è stato dimostrato che una seconda persona ha ottenuto una remissione duratura dall'HIV-1 dopo un trapianto di midollo osseo e l'interruzione della terapia. Il paziente, un uomo adulto del Regno Unito, che ha preferito rimanere anonimo, ha ricevuto la diagnosi di infezione da HIV nel 2003 ed era in trattamento antiretrovirale dal 2012. Nello stesso anno gli è stato diagnosticato anche un linfoma di Hodgkin ed è stato sottoposto a chemioterapia. Nel 2016, ha ricevuto un trapianto di cellule staminali da un donatore portatore di una mutazione genetica che impedisce l'espressione di una delle proteine recettoriali più comunemente utilizzate contro l'HIV, chiamata CCR5. Un donatore con tale mutazione è resistente al ceppo di HIV-1 che utilizza specificamente il recettore CCR5 e, di conseguenza, il virus non può più entrare nelle cellule dell'ospite. Poiché la chemioterapia uccide le cellule in fase di divisione, è possibile colpire l'HIV . Partendo da questa premessa, se le cellule immunitarie di un paziente vengono sostituite da cellule prive del recettore CCR5, si può impedire la riattivazione dell'HIV dopo il trattamento.
Il trapianto è stato eseguito con effetti collaterali minori come una lieve complicanza comune nei trapianti in cui le cellule immunitarie del ricevente vengono attaccate dalle cellule immunitarie del donatore. Il trattamento antiretrovirale è stato continuato per 16 mesi dopo il trapianto prima di prendere la decisione di interrompere il trattamento per valutare la remissione dell'HIV-1. Dopo questo, la carica virale del paziente ha continuato a rimanere non rilevabile. Il paziente è rimasto in remissione dopo 18 mesi dall'interruzione della terapia antiretrovirale poiché le cellule immunitarie del paziente non erano in grado di produrre il recettore cruciale CCR5. Questa durata totale è pari a 35 mesi dopo il trapianto.
Questo è il secondo caso di un paziente che ha mostrato una remissione sostenuta dell'HIV -1 in seguito a un trapianto di midollo osseo. Una differenza importante in questo secondo paziente è che il "paziente di Berlino" aveva ricevuto due trapianti insieme a irradiazione corporea totale, mentre questo paziente del Regno Unito ha ricevuto un solo trapianto ed è stato sottoposto a un approccio chemioterapico meno aggressivo e meno tossico. In entrambi i pazienti si sono osservate lievi complicazioni di natura simile, ovvero la malattia del trapianto contro l'ospite. Il successo ottenuto in due pazienti diversi suggerisce la possibilità di sviluppare strategie basate sulla prevenzione dell'espressione del CCR5, che potrebbero persino curare l'HIV.
Gli autori dichiarano di stare monitorando le condizioni del paziente e di non poter ancora affermare con certezza se sia guarito dall'HIV. Questo potrebbe non essere un trattamento generalizzato e appropriato per l'HIV a causa degli effetti collaterali e della tossicità della chemioterapia. Inoltre, i trapianti di midollo osseo sono costosi e comportano dei rischi. Ciononostante, si tratta di un approccio migliore, con un condizionamento a intensità ridotta e senza irradiazione. La ricerca potrebbe anche concentrarsi sull'inattivazione del recettore CCR5 mediante terapia genica nelle persone affette da HIV.
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Fonte (s)
1. Gupta RK et al. 2019. Remissione dell'HIV-1 a seguito di trapianto di cellule staminali ematopoietiche CCR5Δ32/Δ32. Nature. http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1027-4
2. Hütter G. et al. 2009. Controllo a lungo termine dell'HIV mediante trapianto di cellule staminali CCR5 Delta32/Delta32. N Engl J Med. 360. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0802905
3. Brown TR 2015. Io sono il paziente di Berlino: una riflessione personale', Ricerca sull'AIDS e retrovirus umani. 31(1). https://doi.org/10.1089/aid.2014.0224
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