La ricerca mostra che gli anticorpi neutralizzanti indotti dalla vaccinazione possono proteggere gli animali dall'infezione da HIV.
Lo sviluppo di un vaccino sicuro ed efficace contro l'HIV (Virus dell'Immunodeficienza Umana) , nonostante siano in corso circa 30 studi clinici, rappresenta una sfida per la comunità scientifica da decenni. Questo scenario si verifica nonostante i progressi compiuti nella comprensione di come il virus HIV interagisce con il sistema immunitario umano. Una delle sfide fondamentali in questo ambito è la capacità dell'HIV di replicarsi rapidamente e con una composizione genetica leggermente alterata a ogni infezione. Gli anticorpi neutralizzanti generati contro l'HIV si sono dimostrati insufficienti per eliminare completamente l' infezione, poiché non sono in grado di fornire protezione contro tutti i ceppi del virus . Ciononostante, gli anticorpi anti-HIV indotti dal vaccino rimangono importanti per la protezione da questa infezione.
Pericoli di un'infezione da HIV
Purtroppo, il bersaglio principale del virus HIV è il nostro sistema immunitario, che dovrebbe innanzitutto proteggerci. Questa è di gran lunga la sfida più grande nella lotta contro l' infezione da HIV . Un'altra limitazione nella ricerca di un vaccino contro l'HIV è che non può essere testato in laboratorio su modelli animali come i topi, poiché l'HIV infetta solo gli esseri umani. Alcune ricerche sono state condotte su un equivalente dell'HIV nei primati, chiamato SIV, ma si tratta comunque di un modello imperfetto.
Gli scienziati hanno anche provato a creare topi bi-paterni (topi con due padri), ma l'uso di un DNA maschile è stato più impegnativo in quanto implicava la modifica di ESC aploidi contenenti il DNA del genitore maschio e richiedeva l'eliminazione di sette regioni di imprinting genetico. Queste cellule sono state iniettate insieme allo sperma di un altro topo maschio in una cellula uovo femmina da cui è stato rimosso il nucleo che contiene materiale genetico femminile. Gli embrioni creati ora avevano solo DNA maschile e sono stati trasferiti lungo il materiale placentare a madri surrogate che li hanno portati a termine. Tuttavia, non ha funzionato bene per i 12 topi a termine (2.5 percento del totale) nati da due padri poiché sono sopravvissuti solo per 48 ore.
Nuovo vaccino contro l'HIV
Un vaccino sperimentale contro l'HIV, sviluppato dai ricercatori dello Scripps Institute negli Stati Uniti, si sta dimostrando efficace nei primati non umani, in particolare nelle scimmie rhesus. L'obiettivo era quello di indurre la produzione di anticorpi neutralizzanti tramite vaccinazione, che avrebbero poi "insegnato" al sistema immunitario a combattere il virus HIV, prendendo di mira un punto vulnerabile della proteina. La chiave per una forte risposta immunitaria con qualsiasi vaccino risiede nella selezione dell'antigene corretto (in questo caso, l'HIV o una sua parte) in grado di stimolare il sistema immunitario a generare la risposta desiderata. La ricerca ha dimostrato che tali anticorpi dovrebbero legarsi al trimero proteico esterno del virus e, se ciò avviene, gli anticorpi possono proteggere efficacemente l'organismo dall'attacco virale. Una delle principali difficoltà risiede nella capacità degli organismi di produrre autonomamente questi anticorpi. Ciò è possibile solo esponendo il sistema immunitario al trimero proteico esterno del virus, in modo da addestrarlo a identificare il bersaglio e a produrre gli anticorpi specifici contro di esso.
Si è osservato che il trimero proteico era molto instabile quando isolato da solo e i ricercatori non sono riusciti a isolarlo senza romperlo. Nel 2013, gli scienziati sono riusciti a ingegnerizzare geneticamente con successo un trimero stabile chiamato SOSIP, che era molto simile al trimero della proteina dell'involucro dell'HIV. Per lo studio attuale, gli scienziati hanno utilizzato questo trimero per progettare un vaccino sperimentale contro l'HIV che conterrebbe il trimero SOSIP stabile e volevano verificare se questo fosse in grado di stimolare il sistema immunitario a produrre gli anticorpi desiderati per proteggere dall'infezione da HIV.
Il vaccino progettato è stato testato su due gruppi di macachi rhesus primati non umani. In uno studio precedente, è stato osservato che le scimmie sviluppano livelli anticorpali bassi o alti dopo una vaccinazione. Per lo studio attuale, sono state selezionate sei di ciascuna di queste scimmie e sono stati utilizzati altri dodici primati non immunizzati come controllo. I primati sono stati esposti a una forma di virus chiamata SHIV (una versione scimmiesca geneticamente modificata dell'HIV contenente lo stesso trimero del virus umano). Questa è una forma molto resistente del virus chiamato virus di livello 2 perché è difficile da neutralizzare e quindi è impegnativo allo stesso modo del virus umano e questo particolare ceppo colpisce la maggior parte delle persone.
Il nuovo vaccino consente alle scimmie di produrre anticorpi neutralizzanti contro questo ceppo del virus e ha funzionato bene su scimmie precedentemente vaccinate con alti livelli di anticorpi che proteggevano l'animale dall'infezione. Tuttavia, il risultato indica chiaramente che il successo si ottiene nelle scimmie con livelli di anticorpi già elevati, il che significa che questo sarebbe un criterio precondizionale. Inoltre, questi animali che sono stati precedentemente vaccinati, i loro livelli di anticorpi iniziano a diminuire nelle settimane o nei mesi successivi alla vaccinazione. È stata raccolta una stima su quanti livelli di anticorpi sarebbero necessari per tenere lontana l'infezione.
Questo studio, pubblicato sulla rivista Immunity, fornisce per la prima volta una stima dei livelli di anticorpi neutralizzanti necessari per proteggere una persona dall'HIV . È interessante notare che solo la produzione di anticorpi neutralizzanti da parte del sistema immunitario si è rivelata cruciale. L'obiettivo sarebbe quello di mantenere elevati livelli di anticorpi. È ancora necessario un certo periodo di tempo prima che questo vaccino sperimentale possa passare alla fase di sperimentazione clinica sull'uomo. Gli autori sono convinti che si tratti di un importante traguardo raggiunto nel campo dei vaccini contro l'HIV dopo quasi trent'anni. Una strategia simile potrebbe essere applicata anche ad altri ceppi di HIV .
***
Fonte (s)
Pauthner MG et al. 2018. La protezione indotta dal vaccino dalla sfida omologa di livello 2 SHIV nei primati non umani dipende dai titoli di anticorpi neutralizzanti il siero. Immunità.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.11.011
***
I commenti sono chiusi.