La resistenza all'infezione da COVID-19 è stata osservata negli operatori sanitari ed è stata attribuita alla presenza di cellule T di memoria che prendono di mira la RNA polimerasi nell'RTC (complesso di trascrizione della replicazione), prevenendo così l'infezione. Ciò rende l'RNA polimerasi un obiettivo importante per realizzare un vaccino pan-coronavirus che sarà efficace contro SARS-CoV-2 e le sue altre varianti preoccupanti (VoC), ma anche contro la famiglia dei Coronavirus in generale.
COVID-19 pandemia ora ha quasi 2 anni e ha causato scompiglio nel mondo sconvolgendo l'economia mondiale e bloccando il normale modo di vivere. Milioni di persone sono morte e molti di più sono stati infettati dalla malattia che ha portato a livelli elevati di morbilità. Tuttavia, ci sono stati casi in cui le persone hanno eliminato l'infezione dal sistema così rapidamente che non sono risultate positive al virus o hanno sviluppato anticorpi contro di esso. Questa resistenza è stata attribuita ai linfociti T di memoria, forse quelli prodotti dopo l'esposizione del sistema umano a tali virus.
In un recente studio pubblicato su Nature da Swalding et al., campioni di sangue di 60 operatori sanitari, che erano ad alto rischio di sviluppare COVID-19 a causa della loro esposizione, sono stati esaminati e sono risultati negativi al virus e agli anticorpi contro il virus1. Si ipotizza che le cellule T di memoria preesistenti, con potenziale di protezione incrociata contro SARS-CoV-2, si espandano in vivo per fornire una rapida eliminazione virale, interrompendo così l'infezione. Questi linfociti T sono diretti contro il RNA polimerasi nell'RTC (complesso di trascrizione della replica), piuttosto che in qualsiasi altra proteina strutturale del virus. Queste cellule T di memoria potrebbero essere state generate negli operatori sanitari dall'esposizione ad altri virus corona respiratori o correlati, sebbene non vi siano prove dirette dello stesso. È anche possibile che ci fossero altri fattori scatenanti ambientali che hanno portato alla generazione di queste cellule T. Inoltre, questi individui sieronegativi hanno anche mostrato un aumento di IFI27, una proteina indicativa dell'infezione abortiva da SARS-CoV-2. IFI27 è una proteina inducibile dall'interferone alfa che viene sovraespressa in seguito all'esposizione a una varietà di virus respiratori, incluso SARS-CoV-2. Questo può anche essere responsabile della clearance virale negli individui, pre-esposti ad altri virus respiratori e quindi infettati da SARS-CoV-2.
Il fatto che le cellule T di memoria siano dirette contro la RNA polimerasi (essendo la più conservata tra i coronavirus umani che causano raffreddore comune e SARS-CoV-2), rende questo enzima un obiettivo importante per sviluppare un vaccino pan-coronavirus che non essere diretto solo contro SARS-CoV-2 e le sue altre varianti preoccupanti (VoC) che si sono evolute a seguito di mutazioni nella proteina spike che portano a malattie più gravi, ma anche contro la famiglia dei Coronavirus in generale.
***
Fonte:
Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM et al. Le cellule T specifiche della polimerasi preesistenti si espandono in SARS-CoV-2 sieronegativo abortivo. Natura (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8
***
