La resistenza all’infezione da COVID-19 è stata osservata negli operatori sanitari ed è stata attribuita alla presenza di cellule T della memoria che colpiscono il RNA polimerasi nell'RTC (complesso di trascrizione di replicazione), prevenendo così l'infezione. Questo fa RNA polimerasi un obiettivo importante per la realizzazione di un vaccino pan-coronavirus che sarà efficace contro la SARS-CoV-2 e le sue altre varianti preoccupanti (VoC), ma anche contro la famiglia dei coronavirus in generale.
COVID-19 pandemia ha ormai quasi 2 anni e ha causato il caos nel mondo sconvolgendo l’economia mondiale e bloccando il normale modo di vivere. Milioni di persone sono morte e molte altre sono state infettate dalla malattia che porta ad alti livelli di morbilità. Tuttavia, ci sono stati casi in cui le persone hanno eliminato l'infezione dal sistema così rapidamente da non risultare positive al test. virus o sviluppato anticorpi contro di esso. Questa resistenza è stata attribuita a memoria Cellule T, forse quelle prodotte dopo l'esposizione del sistema umano a tali cellule virus.
In un recente studio pubblicato su Nature da Swalding et al., campioni di sangue di 60 operatori sanitari, che erano ad alto rischio di sviluppare COVID-19 a causa della loro esposizione, sono stati esaminati e sono risultati negativi al virus e per gli anticorpi contro il virus1. Si ipotizza che le cellule T della memoria preesistenti, con potenziale di protezione incrociata contro SARS-CoV-2, si espandano in vivo per fornire una rapida eliminazione virale, interrompendo così l’infezione. Queste cellule T sono dirette contro il RNA polimerasi nel RTC (complesso di trascrizione di replica), piuttosto che in qualsiasi altra proteina strutturale del virus. Queste cellule T della memoria potrebbero essere state generate negli operatori sanitari dall’esposizione ad altri effetti coronarici respiratori o correlati virus, anche se non esiste alcuna prova diretta della stessa. È anche possibile che ci siano stati altri fattori scatenanti ambientali che hanno portato alla generazione di queste cellule T. Inoltre, questi individui sieronegativi hanno mostrato anche un aumento di IFI27, una proteina indicativa di infezione abortiva da SARS-CoV-2. IFI27 è una proteina inducibile dall'interferone alfa che viene sovraespressa in seguito all'esposizione a una varietà di agenti respiratori virus, incluso SARS-CoV-2. Ciò potrebbe anche essere responsabile della clearance virale negli individui pre-esposti ad altre vie respiratorie virus, e poi infettato da SARS-CoV-2.
Il fatto che le cellule T della memoria siano dirette contro il RNA polimerasi (essendo la più conservata tra quelle umane coronavirus che causano il raffreddore comune e la SARS-CoV-2), rendono questo enzima un obiettivo importante per sviluppare un effetto pan-Coronavirus vaccino che non sarebbe diretto solo contro la SARS-CoV-2 e le sue altre varianti preoccupanti (VoC) che si sono evolute a seguito di mutazioni nella proteina spike che portano a malattie più gravi, ma anche contro la famiglia dei coronavirus in generale.
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Fonte:
Swadling, L., Diniz, MO, Schmidt, NM et al. Le cellule T specifiche della polimerasi preesistenti si espandono in SARS-CoV-2 sieronegativo abortivo. Natura (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8
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, thereby preventing infection. This makes RNA polymerase an important target for making a pan-coronavirus vaccine that will be effective against SARS-CoV-2 and its other variants of concern (VoC’s), but also against the family of Coronaviruses in general. ){kind=link}