Tipi di vaccini COVID-19 in Vogue: potrebbe esserci qualcosa che non va?

Nella pratica della medicina, generalmente si preferisce il percorso collaudato nel tempo mentre si trattano e si cercano di prevenire le malattie. Di solito ci si aspetta che un'innovazione superi la prova del tempo. I tre hanno approvato il COVID-19 vaccini, due vaccini a mRNA e un vaccino a DNA vettoriale per adenovirus geneticamente modificato, si basano su concetti e tecnologie che non sono mai stati utilizzati in passato sugli esseri umani (sebbene pochi siano approvati per l'uso in medicina veterinaria). I vaccini inattivati ​​hanno resistito alla prova del tempo per più di mezzo secolo e hanno svolto un ruolo chiave nel controllo e nell’eradicazione di molte malattie infettive. Gli svantaggi del buon vecchio metodo collaudato per lo sviluppo dell’immunità attiva attraverso vaccini inattivati ​​costituiti da germi uccisi o attenuati erano abbastanza gravi da poter essere scartati del tutto per optare per tecnologie che non erano mai state utilizzate prima sugli esseri umani? Apparentemente, la situazione straordinaria presentata dalla pandemia sembra aver accelerato la sperimentazione e l’uso delle tecnologie emergenti e ad alto potenziale di sviluppo di vaccini e terapie che altrimenti avrebbero impiegato diversi anni per vedere la luce. 

I tre approvati COVID-19 vaccini attualmente somministrato alle persone nel Regno Unito nell'ambito di un massiccio programma di immunizzazione per combattere la pandemia secondo le priorità stabilite dalle autorità sono  

1. BNT162b2 (prodotto da Pfizer/BioNTech): a vaccino mRNA, porta un messaggio per l'espressione dell'antigene proteico virale nelle cellule umane  
2. mRNA-1273 (prodotto da Moderna): un mRNA vaccini agire nello stesso modo di cui sopra 
3. ChAdOx1 nCoV-2019 (da Oxford / AstraZeneca): in sostanza, a Vaccino del DNA, utilizza l'adenovirus geneticamente modificato come vettore per trasportare il gene spike-protein del nuovo coronavirus che è espresso nelle cellule umane che funge da antigene per lo sviluppo dell'immunità attiva  

Tutti i tre sopra menzionati COVID-19 vaccini si prevede che inducano un’immunità attiva contro il nuovo coronavirus. Il processo di sviluppo dell'immunità (sia umorale che cellulare) inizia in seguito all'esposizione agli antigeni. Nel caso dell'mRNA vaccini, ciò accade dopo che le proteine ​​​​del picco virale vengono espresse nelle cellule umane in seguito all'iniezione del vaccino contenente RNA messaggero virale. Nel caso degli altri, lo sviluppo dell’immunità avviene dopo l’espressione del DNA del coronavirus incorporato nell’adenovirus. Si potrebbe sostenere che questi vaccini non sono veramente vaccini in senso stretto perché essi stessi non sono gli antigeni e non possono innescare la risposta immunitaria di per sé fino a quando non vengono tradotti in proteine ​​virali nelle cellule umane. Il vaccino, per definizione, innesca il processo di sviluppo dell'immunità attiva ma nel caso di questi tre vaccini deve attendere che i geni virali siano tradotti in proteine ​​che a loro volta potrebbero agire come antigeni. Questi tre vaccini approvati si basano su tecnologie mai utilizzate prima sugli esseri umani.   

Negli ultimi cinque decenni circa, vaccini hanno svolto un ruolo chiave nella prevenzione di numerose malattie infettive (eccetto la malaria). Il gold standard collaudato nel tempo era quello di utilizzare germi uccisi e inattivati ​​o parti di germi come vaccino. Ha funzionato quasi sempre. In questo modo in passato sono state controllate e alcune anche debellate numerose malattie infettive. 

Se l’attuale pandemia avesse colpito l’umanità, diciamo dieci anni fa, avremmo comunque utilizzato il buon vecchio, collaudato nel tempo vaccini realizzati utilizzando germi uccisi, ma la scienza ha fatto molti progressi nel recente passato. I progressi nella biologia molecolare dei geni e le sue potenziali applicazioni nelle terapie e nello sviluppo di vaccini, insieme ai risultati incoraggianti sui modelli animali, hanno significato dire addio al metodo esistente di indurre l’immunità attiva esponendo ad antigeni indeboliti. L’idea di ingannare il corpo umano per produrre proteine ​​virali nelle cellule che potrebbero agire come antigeni per l’inizio della formazione di anticorpi contro le proteine ​​virali autoprodotte è elegante e intelligente e potrebbe essere il faro dei giorni futuri a venire. Solo che né l'mRNA né l'adenovirus geneticamente modificato sono mai stati usati sugli esseri umani per ingannare il corpo e indurre un'immunità attiva. Naturalmente, c'è la prima volta per tutto ciò che è nuovo. Sì, potrebbe essere in tempo di pace dopo aver studiato l’impatto per un periodo leggermente più lungo, inclusa la popolazione vulnerabile.  

È vero, queste nuove tecniche sono risposte ad alcuni problemi di sicurezza come rischi di reversione, diffusione involontaria o errori di produzione ecc. associati ai vecchi tipi di vaccini. Inoltre, i nuovi metodi sono più mirati: anticorpi specifici contro specifici antigeni virali. Ma qualcuno ha mancato di prendere atto di qualcosa che tutti sapevano e cioè che questa pandemia è dovuta al coronavirus, un virus che ha una storia recente di diverse epidemie negli ultimi due decenni, e un virus noto per essere noto per la rapida mutazione a causa della mancanza di correzione di bozze. attività nucleasica, il che implica che gli antigeni virali non rimarranno strutturalmente statici per un lungo periodo di tempo. A quanto pare, questa è la situazione attuale.  

Sì, in effetti, sono stati condotti con successo studi clinici basati sui geni virali vaccini che ha dimostrato sicurezza ed efficacia ben all’interno dell’intervallo consentito. Lo stesso vale anche per il tradizionale vaccino COVID-19 inattivato con virione intero, la cui efficacia iniziale di circa il 70% nella sperimentazione in Brasile è stata ridotta al 50.7% dopo che alcuni volontari hanno sviluppato sintomi lievi. Ma è noto che i vaccini inattivati ​​con virioni interi suscitano reazioni lievi a causa della loro stessa natura, forse un compromesso per l’immunità attiva contro una gamma più ampia di antigeni.    

I dati prestazionali dei tre approvati vaccini nel Regno Unito, soprattutto per quanto riguarda il livello di protezione fornito alle persone vulnerabili, racconterebbe una storia più profonda in futuro. Per ora, è nel dimenticatoio se la scelta di un vaccino comprendente un’ampia gamma di antigeni derivati ​​da virus uccisi e inattivati ​​possa essere stata migliore in termini di efficacia per un periodo di tempo più lungo. Può essere, per le persone vulnerabili, ad es. per i soggetti a rischio più elevato per età avanzata o comorbilità, rapida induzione dell'immunità passiva anticorpi neutralizzanti potrebbe essere stata un'opzione migliore e una via di immunità attiva per altri sani.

Apparentemente, la straordinaria situazione presentata dalla pandemia sembra avere test e uso superveloci di vaccini e tecnologie di sviluppo terapeutiche emergenti ad alto potenziale che altrimenti avrebbero impiegato diversi anni per vedere la luce del giorno. 

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DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/210101

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