La tecnologia utilizzata da Cuba per svilupparsi le proteineI vaccini contro il COVID-19 possono portare allo sviluppo di vaccini contro nuovi ceppi mutati in modo relativamente più semplice. Il primo al mondo le proteine i vaccini coniugati sono stati sviluppati sfruttando la regione RBD (dominio legante il recettore) dello spike le proteine, responsabile dell'ingresso del virus nelle cellule umane. Oltre ad altri vantaggi come la stabilità a 2-8° C, tecnologia ben collaudata, questi le proteinei vaccini a base di virus possono essere adattati in modo relativamente semplice per realizzare nuovi vaccini contro i ceppi mutati producendo gli RBD mutanti. Questi RBD mutanti possono essere utilizzati come candidati vaccini specifici per ceppi ad alto rischio come quello recentemente identificato, denominato Omicron e qualsiasi altro potenziale ceppo del virus SARS-CoV-2.
Il caos creato da COVID-19 in tutto il mondo, che ha portato a oltre 5 milioni di morti e oltre 26 milioni di casi, ha spinto i ricercatori e le autorità di regolamentazione a introdurre la vaccinazione di emergenza per proteggere la popolazione umana. Un numero di Basato sul DNA (Covishield, Sputnik V ecc.) e mRNA basato (di Pfizer e Moderna) sono stati somministrati alle persone per annullare gli effetti della malattia COVID-19. Anche il vaccino basato sull’utilizzo del virus intero attenuato (Covaxin/Sinovac) è stato approvato ed esportato in vari paesi del mondo. Utilizzo di proteine e / o le proteine subunità è un altro modo di sviluppare vaccini introducendo un ricombinante le proteine nel corpo per suscitare una risposta immunitaria1. le proteine può essere coniugato a un polisaccaride o ad un'altra proteina di un organismo non correlato per potenziare la risposta immunitaria. Il vantaggio dei vaccini proteici e basati su subunità proteiche è che la tecnologia è ben consolidata e comprovata, relativamente stabile a 2-8° C, assenza di DNA o RNA virali vivi, quindi nessun rischio di causare malattie e sono adatti a persone con sistema immunitario compromesso. Tuttavia, i vaccini a base di proteine attivano principalmente solo risposte anticorpali che a volte possono essere deboli e quindi potrebbero essere necessari adiuvanti e dosi di richiamo per aumentare la loro efficacia.
In questo articolo descriviamo lo sviluppo di Soberana 02 e Abdala, primi al mondo le proteine vaccini coniugati sviluppati da Cuba. Entrambi i vaccini hanno avuto un’efficacia superiore al 90% dopo tre dosi2. Il vaccino Soberana 02 è costituito da RBD ricombinante (dominio di legame del recettore) della proteina spike del virus SARS-CoV-2 coniugato al tossoide del tetano3. Il RBD è stato prodotto in cellule di mammifero4. Due dosi di Soberana 02 erano sicure e hanno raggiunto un'efficacia del 71% nella popolazione adulta di età compresa tra 19 e 80 anni, mentre la somministrazione di una terza ha aumentato l'efficacia al 92.4%3. La terza dose era tuttavia un vaccino eterologo chiamato Soberana Plus che consisteva in un solo dimero RBD. Il vaccino ha dimostrato un'elevata immunogenicità, lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti l'RBD e ha suscitato una risposta specifica delle cellule T. Nel caso del vaccino Abdala, il RBD è stato prodotto in lievito (Pichia pastoris) e questo vaccino viene somministrato per via intranasale4. L'efficacia del vaccino Abdala dopo tre dosi è del 92.8%. Questi vaccini sono i primi vaccini coniugati al mondo e hanno dimostrato di essere efficaci contro il ceppo delta.
La le proteine I vaccini basati su subunità rappresentano una grande promessa per lo sviluppo di futuri vaccini contro ceppi altamente mutati di COVID-19, come Omicron, segnalato pochi giorni fa dal Sud Africa. Omicron presenta 15 mutazioni nel dominio RBD del virus Spike, 2 delle quali sono comuni al ceppo Delta. Sulla base delle mutazioni presenti nella variante RBD di Omicron, la proteina ricombinante può essere prodotta di conseguenza nell’ospite adatto e in poche settimane può essere preparato un nuovo vaccino di richiamo per l’autorizzazione e l’uso di emergenza.
Aziende come Pfizer5, che hanno sviluppato il vaccino mRNA stanno contemplando l'avvio di una sperimentazione in cui il terzo colpo (di richiamo) del suo vaccino mRNA sarà co-somministrato con il suo candidato al vaccino pneumococcico 20-valente (20vPnC), al fine di potenziare la risposta anticorpale contro COVID- 19.
La tecnologia utilizzata da Cuba per sviluppare vaccini a base di proteine contro il COVID-19 può portare allo sviluppo di vaccini contro nuovi ceppi mutati del virus SARS-CoV-2 in un modo relativamente più semplice.
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Riferimenti:
- GAVI 2021. Cosa sono i vaccini a subunità proteica e come potrebbero essere usati contro il COVID-19? Disponibile a https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. La scommessa di Cuba sui vaccini contro il COVID di produzione propria sta dando i suoi frutti. Natura. Notizia. Pubblicato il 22 novembre 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Efficacia e sicurezza di SOBERANA 02, un vaccino coniugato COVID-19 in combinazione eterologa a tre dosi. Prestampa medRxiv. Pubblicato il 06 novembre 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 marzo 2021). "I cinque vaccini COVID-19 di Cuba: la storia completa su Soberana 01/02/Plus, Abdala e Mambisa". Blog LSE America Latina e Caraibi. Estratto il 31 marzo 2021.
- Pfizer 2021. Notizie – Pfizer avvia uno studio che esplora la co-somministrazione del suo candidato vaccino pneumococcico coniugato 20-valente insieme a una terza dose del vaccino covid-19 pfizer-biontech negli anziani. Inserito il 24 maggio 2021. Disponibile su https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
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