Anticorpi monoclonali e farmaci a base di proteine ​​potrebbero essere usati per trattare i pazienti COVID-19

I farmaci biologici esistenti come Canakinumab (anticorpo monoclonale), Anakinra (anticorpo monoclonale) e Rilonacept (proteina di fusione) possono essere sfruttati come terapie che limitano l'infiammazione nei pazienti COVID-19. Inoltre, gli anticorpi monoclonali di design possono fornire immunità passiva neutralizzando il virus SARS-CoV-2 per prevenire l'infezione 

La Drug Discovery sta cambiando il suo corso dai farmaci a piccole molecole ai farmaci biologici costituiti da proteine ​​e monoclonali anticorpi come terapeutici. Ciò è dovuto alla maggiore specificità che porta a una maggiore efficacia dei farmaci a base di proteine ​​e a minori effetti collaterali rispetto alle piccole molecole. anticorpole terapie basate su che limitano l'infiammazione costituiscono una delle più grandi famiglie di farmaci biologici nei settori biotecnologico/farmaceutico. 

La recente pandemia di COVID-19 rende più pertinente identificare e prescrivere trattamenti utilizzando il riutilizzo di farmaci esistenti¹ per combattere la malattia COVID-19. Uno di questi è l'uso degli anticorpi monoclonali disponibili che possono essere utilizzati contro il NLRP3 inflammasome, un nuovo bersaglio farmacologico proposto nel mio articolo del 9^th Maggio 2020. Questo articolo ha spiegato l'importanza dell'inflammasoma NLRP3 come nuovo bersaglio farmacologico per il trattamento di COVID-19². In questo contesto, l'uso di anticorpi monoclonali contro IL-1 (interleuchina-1)-beta e interleuchina-18 (IL-18), che sono segni distintivi dell'attivazione dell'inflammasoma^3, può rivelarsi efficace contro COVID-19 riducendo l'infiammazione e aiutando così i pazienti.  

Canakinumab attualmente disponibile, un monoclonale umano anticorpo mirato a IL-1 beta venduto con il marchio Ilaris⁴, è un farmaco per il trattamento dell'artrite idiopatica giovanile sistemica e della malattia di Still attiva. Questo può essere provato e testato nei pazienti COVID-19 per ridurre l'infiammazione e la progressione della malattia. Inoltre, Anakinra, commercializzato come Kineret®, è un antagonista del recettore dell'IL-1 ricombinante (IL-1ra) che può essere utilizzato per bloccare il recettore e prevenire l'azione dell'IL-1 beta. Un altro biologico disponibile è Rilonacept (Arcalyst^®)^4, una proteina di fusione dimerica costituita dal dominio legante il ligando del recettore umano dell'IL-1 e dalla proteina accessoria del recettore dell'IL-1 che può essere tentata per prevenire l'attivazione dell'IL-1 beta.  

Oltre a prendere di mira le conseguenze a valle di COVID-19, come l'NLRP3 sopra menzionato, lo sviluppo di anticorpi monoclonali di design in grado di neutralizzare il virus e fornire immunità passiva alla popolazione, è anche una proposta interessante fino allo sviluppo di un vaccino^5,6,7. 

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Riferimenti:  

1. Soni, R., 2020. Un nuovo approccio per "riutilizzare" i farmaci esistenti per COVID-19. Scientifico Europeo. Pubblicato il 7 maggio 2020. Disponibile online su  http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/  

2. Soni, R., 2020. Inflammasoma NLRP3: un nuovo bersaglio farmacologico per il trattamento di pazienti affetti da COVID-19 gravemente malati. Scientifico Europeo. Pubblicato il 09 maggio 2020. Disponibile online su  http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/  

3. Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Le citochine regolate dall'inflammasoma sono mediatori critici del danno polmonare acuto. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), pp. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC 

4. Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) Un nuovo anticorpo monoclonale neutralizzante anti-interleuchina-1β umano che mostra efficacia in vivo, mAbs, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614  

5. Gli anticorpi di Cohen, J. Designer potrebbero combattere il COVID-19 prima che arrivino i vaccini. DOI:  https://doi.org/10.1126/science.abe1740  

6. Ledford, H. 2020. Le terapie anticorpali potrebbero essere un ponte verso un vaccino contro il coronavirus, ma il mondo ne trarrà beneficio? Natura. Pubblicato il 11^th Agosto 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y 

7. NIH.gov 2020. NIH avvia una sperimentazione clinica per testare il trattamento con anticorpi nei pazienti ospedalizzati con COVID-19. Pubblicato il 4 agosto 2020. Disponibile online su https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients  

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