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Tipi di vaccini COVID-19 in Vogue: potrebbe esserci qualcosa che non va?

COVID-19Tipi di vaccini COVID-19 in Vogue: potrebbe esserci qualcosa che non va?

Nella pratica della medicina, in genere si preferisce un percorso collaudato nel tempo durante il trattamento e il tentativo di prevenire le malattie. Di solito ci si aspetta che un'innovazione superi la prova del tempo. I tre vaccini COVID-19 approvati, due vaccini mRNA e un vaccino DNA vettore adenovirus geneticamente modificato, si basano su concetti e tecnologie che non sono mai stati utilizzati sugli esseri umani in passato (sebbene pochi siano approvati per l'uso in medicina veterinaria). I vaccini inattivati ​​hanno resistito alla prova del tempo per oltre mezzo secolo e hanno svolto un ruolo chiave nel controllo e nell'eradicazione di molte malattie infettive. Gli svantaggi del buon vecchio metodo collaudato per lo sviluppo dell'immunità attiva attraverso vaccini inattivati ​​comprendenti germi uccisi o attenuati erano abbastanza pesanti da scartare del tutto per optare per tecnologie che non erano mai state utilizzate prima sugli esseri umani? Apparentemente, la straordinaria situazione presentata dalla pandemia sembra avere test e uso superveloci dei vaccini emergenti e ad alto potenziale e delle tecnologie di sviluppo terapeutiche che altrimenti avrebbero impiegato diversi anni per vedere la luce del giorno. 

I tre approvati COVID-19 vaccini attualmente somministrato alle persone nel Regno Unito nell'ambito di un massiccio programma di immunizzazione per combattere la pandemia secondo le priorità stabilite dalle autorità sono  

  1. BNT162b2 (prodotto da Pfizer/BioNTech): a vaccino mRNA, porta un messaggio per l'espressione dell'antigene proteico virale nelle cellule umane  
  2. mRNA-1273 (prodotto da Moderna): a I vaccini mRNA agiscono come sopra 
  3. ChAdOx1 nCoV-2019 (da Oxford / AstraZeneca): in sostanza, a Vaccino del DNA, utilizza l'adenovirus geneticamente modificato come vettore per trasportare il gene spike-protein del nuovo coronavirus che è espresso nelle cellule umane che funge da antigene per lo sviluppo dell'immunità attiva  

Tutti i tre sopra menzionati COVID-19 ci si aspetta che i vaccini inducano un'immunità attiva contro il nuovo coronavirus. Il processo di sviluppo dell'immunità (sia umorale che cellulare) inizia in seguito all'esposizione agli antigeni. Nel caso dei vaccini mRNA, ciò accade dopo che le proteine ​​virali spike sono state espresse nelle cellule umane dopo l'iniezione del vaccino contenente l'RNA messaggero virale. Nel caso di altri, lo sviluppo dell'immunità avviene dopo l'espressione del DNA del coronavirus incorporato nell'adenovirus. Si potrebbe obiettare che questi vaccini non sono veramente vaccini in senso stretto perché essi stessi non sono gli antigeni e non possono innescare la risposta immunitaria di per sé fino a quando non vengono tradotti in proteine ​​virali nelle cellule umane. Il vaccino, per definizione, innesca il processo di sviluppo dell'immunità attiva ma nel caso di questi tre vaccini deve attendere che i geni virali siano tradotti in proteine ​​che a loro volta potrebbero agire come antigeni. Questi tre vaccini approvati si basano su tecnologie mai utilizzate prima sugli esseri umani.   

Negli ultimi cinquant'anni circa, i vaccini hanno svolto un ruolo chiave nell'affrontare la prevenzione di diverse malattie infettive (tranne la malaria). Il gold standard testato nel tempo era quello di utilizzare germi inattivati ​​uccisi o parti di germi come vaccino. Ha funzionato quasi sempre. Questo è il modo in cui diverse malattie infettive sono state controllate e alcune anche debellate in passato. 

Se l'attuale pandemia avesse colpito l'umanità, diciamo un decennio fa, avremmo ancora usato i buoni vaccini testati nel tempo realizzati utilizzando germi uccisi, ma la scienza è progredita molto nel recente passato. I progressi nella biologia molecolare dei geni e le sue potenziali applicazioni nella terapia e nello sviluppo di vaccini, insieme a risultati incoraggianti su modelli animali, hanno significato dire addio al metodo esistente per indurre l'immunità attiva esponendo ad antigeni indeboliti. L'idea di ingannare il corpo umano per produrre le proteine ​​virali nelle cellule che potrebbero agire come antigeni per l'inizio della formazione di anticorpi contro le proteine ​​virali autoprodotte è elegante e intelligente e potrebbe essere il faro dei giorni futuri a venire. Solo che né l'mRNA né l'adenovirus geneticamente modificato sono mai stati usati sugli esseri umani per ingannare il corpo per indurre l'immunità attiva. Certo, c'è la prima volta per tutto ciò che è nuovo. Sì, può essere in tempo di pace dopo aver studiato l'impatto per un periodo poco più lungo anche sulla popolazione vulnerabile.  

È vero, queste nuove tecniche sono risposte ad alcuni problemi di sicurezza come i rischi di reversione, la diffusione involontaria o gli errori di produzione ecc. associati ai vecchi tipi di vaccini. Inoltre, i nuovi metodi sono più mirati: anticorpi specifici contro antigeni virali specifici. Ma qualcuno ha mancato di prendere nota di qualcosa che tutti sapevano che questa pandemia è dovuta al coronavirus, un virus che ha una storia recente di diverse epidemie negli ultimi due decenni e un virus noto per essere noto per la rapida mutazione a causa della mancanza di correzione di bozze l'attività della nucleasi, il che implica che gli antigeni virali non rimarranno strutturalmente statici per un lungo periodo di tempo. Apparentemente, questa è la situazione attuale.  

Sì, in effetti, sono stati condotti con successo studi clinici per vaccini basati su geni virali che hanno dimostrato sicurezza ed efficacia ben all'interno dell'intervallo consentito. Lo stesso vale anche per il tradizionale vaccino COVID-19 inattivato con virione intero, la cui efficacia iniziale di circa il 70% nello studio in Brasile è stata ridotta al 50.7% dopo che alcuni volontari hanno sviluppato sintomi lievi. Ma poi è noto che i vaccini inattivati ​​con virione intero provocano reazioni lievi a causa della sua stessa natura, forse un compromesso per l'immunità attiva contro una gamma più ampia di antigeni.    

I dati sulle prestazioni dei tre vaccini approvati nel Regno Unito, in particolare per quanto riguarda il livello di protezione fornito alle persone vulnerabili, racconteranno la storia più profonda in futuro. Per ora, se la scelta di un vaccino comprendente un'ampia gamma di antigeni derivati ​​da virus inattivato ucciso potrebbe essere stata migliore per l'efficacia per un periodo di tempo più lungo è nel dimenticatoio. Può essere, per le persone vulnerabili, vale a dire. per le persone a rischio più elevato a causa dell'età avanzata o delle comorbilità, rapida induzione dell'immunità passiva attraverso anticorpi neutralizzanti potrebbe essere stata un'opzione migliore e una via di immunità attiva per altri sani.

Apparentemente, la straordinaria situazione presentata dalla pandemia sembra avere test e uso superveloci di vaccini e tecnologie di sviluppo terapeutiche emergenti ad alto potenziale che altrimenti avrebbero impiegato diversi anni per vedere la luce del giorno. 

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DOI: https://doi.org/10.29198/scieu/210101

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Umesh Prasad
Umesh Prasad
Caporedattore, Scientific European

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